复发难治性骨髓瘤能用卡非佐米carfilzomib吗，临床数据表现如何？

复发难治性多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤中治疗难度较高的类型之一，患者在经历既往治疗后往往面临疾病进展或耐药。卡非佐米（carfilzomib，商品名Kyprolis）是一种第二代、不可逆结合的环氧酮类蛋白酶体抑制剂，于2012年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于多发性骨髓瘤的治疗。根据FDA批准信息，卡非佐米可与地塞米松联用，或与来那度胺加地塞米松联用，用于治疗既往接受过一至三线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者；同时也可作为单药，用于既往接受过至少一种治疗的复发难治性患者。这些适应证正是建立在多项随机对照临床试验的基础之上。

　　在支持其疗效的证据中，最具代表性的是ENDEAVOR研究（临床试验注册号NCT01568866）。这是一项国际多中心、开放标签的Ⅲ期随机对照试验，共纳入929例既往接受过一至三种治疗方案的复发难治性多发性骨髓瘤患者，按1:1随机接受卡非佐米联合低剂量地塞米松或硼替佐米联合低剂量地塞米松。该研究的主要终点为无进展生存（PFS）。在主要分析中，卡非佐米组的中位PFS达到18.7个月，而硼替佐米组为9.4个月（风险比HR=0.53，95%置信区间0.44–0.65，P<0.0001），客观缓解率（ORR）分别为77%与63%。随后公布的总生存（OS）数据显示，卡非佐米组中位OS为47.6个月，对照组为40.0个月（HR=0.79，P=0.01），意味着死亡风险相对降低21%，中位OS延长7.6个月。在更长的随访中，这一获益依然保持，三年随访时卡非佐米组中位OS为47.8个月对38.8个月（HR=0.76，P=0.0017）。

　　除了ENDEAVOR，卡非佐米还在ASPIRE（联合来那度胺与地塞米松对比来那度胺加地塞米松）以及FOCUS（单药用于多线治疗后患者）等研究中展现出一致的疗效信号，进一步支持其在不同联合方案中的价值。基于上述证据，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将卡非佐米联合地塞米松列为复发时首选的双药联合方案之一。

　　需要强调的是，卡非佐米的疗效伴随明确的安全性特征。FDA标签中的黑框警告与重要安全性信息提示，卡非佐米可能引起新发或加重的心脏功能衰竭、限制性心肌病、心肌缺血及心肌梗死，包括致死性事件，部分病例发生在基线心室功能正常的患者中。此外，还可能发生高血压、肾功能损害、肺部并发症及静脉血栓等。因此，该药必须在有血液肿瘤治疗经验的医师指导下使用，并在治疗前后密切监测心功能、血压、肾功能与血常规。