针对先前“无法成药”的KRAS突变非小细胞肺癌的靶向治疗：sotorasib索托拉西布Lumakras与阿达格拉西布ad

本文旨在评估新型KRAS靶向药物索托拉西布（sotorasib Lumakras）索托拉西布和阿达格拉西布布（阿达格拉西布adagrasib）在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的安全性和有效性。

　　经过关键的I/II期临床试验验证，sotorasib索托拉西布Lumakras和阿达格拉西布adagrasib均获得了美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准。其中，sotorasib索托拉西布Lumakras作为首创的KRAS抑制剂，展现出显著疗效，其总体缓解率（ORR）达到41%，无进展生存期（PFS）为6.3个月。在随后的III期验证性试验中，与多西他赛相比，sotorasib索托拉西布Lumakras显示出明显更长的PFS（5.6个月对比4.5个月；P=0.0017）。同样地，阿达格拉西布adagrasib也表现出强劲的治疗效果，其ORR为42.9%，PFS达到6.5个月。

　　值得注意的是，这两种药物虽然都具有独特的安全性特征，但也存在一些常见的毒性反应，如腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳以及肝毒性等。

　　鉴于KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌改变之一，sotorasib索托拉西布Lumakras和阿达格拉西布adagrasib为这一过去被视为“不可成药”的靶点提供了新的治疗路径。目前的治疗指南已经将索托拉西布和阿达格拉西布布列为确诊KRAS G12C突变NSCLC患者的二线治疗选择。

　　然而，仍需要进一步的研究来更细致地区分这两种药物在安全性和有效性方面的差异，并确定它们在治疗策略中的最佳定位。sotorasib索托拉西布Lumakras和阿达格拉西布adagrasib在针对组成型活性KRAS G12C致癌驱动因素方面已经展现出令人鼓舞的结果，这强调了未来需要更多的研究来优化这两种药物在这一高危患者群体中的治疗应用。