短程全口服治疗普瑞玛尼PretomanidDovprela攻克难治性结核困境

难治性结核长期以来是全球结核病防控中最难突破的壁垒，这类患者包含反复治疗失败的耐多药结核、合并空洞的广泛耐药结核、以及合并HIV感染的耐药结核人群，传统治疗方案下，这类患者的治疗成功率不足30%，复发率超过50%，大量患者长期排菌，不仅自身疾病持续进展，还成为社区中耐药结核传播的核心源头。普瑞玛尼PretomanidDovprela为基础的6个月短程全口服方案，在全球大样本临床研究中证实，可显著提升难治性结核的治疗成功率，彻底攻克这一长期无解的临床困境。

　　普瑞玛尼攻克难治性结核的核心机制，源于其对结核杆菌全生命周期的覆盖杀伤作用：难治性结核患者的病灶内往往同时存在大量活跃增殖期结核杆菌、潜伏持留菌，以及对多种药物耐药的突变菌株，传统方案只能杀伤活跃期的细菌，无法清除持留菌，导致停药后快速复发。而普瑞玛尼可以同时杀伤活跃期与非复制持留期的结核杆菌，联合贝达喹啉、利奈唑胺形成三重杀菌屏障，即使是病灶深处空洞内的耐药菌群，也能被彻底清除，从根源上避免治疗后的复发。

　　支撑其攻克难治性结核价值的核心循证证据，来自Nix-TB研究的难治性亚组分析，该亚组纳入的109例患者全部为传统治疗失败的极高难度难治性结核，其中88%的患者存在肺部空洞，63%的患者既往接受过2次以上抗结核治疗，24%的患者合并HIV感染。接受6个月贝达喹啉+普瑞玛尼+利奈唑胺全口服方案治疗后，治疗结束后随访24个月的总体治疗成功率达到90%，其中合并HIV感染的亚组治疗成功率达到87%，存在双侧肺部空洞的患者治疗成功率仍达到88%，远高于传统难治性结核不足30%的历史治疗成功率。后续在我国开展的多中心真实世界研究，纳入176例经传统方案治疗失败的难治性耐多药结核患者，使用含普瑞玛尼的短程全口服方案治疗后，6个月痰菌转阴率达到82%，2年复发率仅为7%，远低于传统方案52%的2年复发率。

　　目前普瑞玛尼为基础的短程全口服方案，已在全球超过50个国家获批用于难治性耐药结核的治疗，彻底打破了难治性结核无有效治疗手段的僵局，让大量过去被判定为“无药可治”的难治性结核患者获得治愈机会，为全球终结结核病流行的目标提供了关键的核心治疗工具。