恩曲替尼Entrectinib有用药禁忌吗？特殊人群使用注意事项汇总

属于 TRK、ROS1、ALK 多靶点融合蛋白靶向抑制剂，虽然适用癌种广泛、入脑效果优秀，但存在明确禁用条件，孕妇、老人、孩童、肝肾功能损伤、心脏基础病、免疫薄弱群体均有着专属的用药管控标准，下面依次梳理绝对禁忌、相对慎用条件以及各类特殊人群注意事项。

　　绝对使用禁忌。第一，对恩曲替尼药物本体、片剂当中所有辅料存在严重过敏史的患者禁止服用，既往服药之后出现过敏性休克、重症渗出性多形红斑、药物伴嗜酸性粒细胞增多综合征等重度超敏反应，需要永久禁用本品。第二，处于妊娠期的女性属于明确禁用人群。动物生殖毒性试验证实恩曲替尼具备胚胎胎儿毒性，可以诱发胚胎发育迟缓、内脏以及骨骼畸形、自发性流产、胎儿死亡；只要检测确认怀孕，必须立刻停止靶向治疗。第三，先天长 QT 间期综合征患者不可启用药物，恩曲替尼具备延长 QTc 间期的药理作用，先天心电异常人群服药之后，室性心动过速、尖端扭转型室速、心源性猝死风险大幅升高。除此之外，现阶段没有获批适应症、基因检测不存在 NTRK 融合、ROS1 重排、ALK 融合阳性的实体瘤患者，不建议盲试该靶向药，无对应驱动基因突变基本无法收获抗肿瘤疗效，还需要承担药物副作用伤害。其次为需要谨慎评估之后才可用药的相对慎用人群以及风险细则。第一，哺乳期女性。目前暂无临床研究证实药物会不会分泌进入母乳，但基于该药的胚胎毒性风险，服药全程以及停药之后至少七日内，产妇需要彻底停止母乳喂养，避免婴幼儿接触到药物成分造成发育损伤。育龄阶段的男性、女性患者，服药全过程、停药之后至少一个月之内需要落实可靠避孕手段；治疗期间意外受孕，马上停药并且前往肿瘤科和妇产科开展多学科风险评估。第二，儿童与青少年群体。恩曲替尼已经有充足的儿童临床试验数据，12 月龄以上、体表面积达标、携带 NTRK 融合阳性晚期实体瘤的患儿可以接受治疗；一岁以下婴儿缺少足够的安全性和疗效试验数据，不推荐用药。儿童服药之后更加容易出现体重增加、味觉障碍、肌痛、头晕、情绪异常，需要家长定期监测孩童体重、精神状态、进食情况，定时复查心电图、肝功能。第三，老年患者，年龄≥65 周岁。对照临床试验数据显示高龄受试者和年轻人群的药物客观缓解率差距不大，不需要主动下调起始标准剂量；但是老年人心肺机能退化、容易合并高血压、心脏传导异常、低钾低镁血症，QT 间期延长风险上升，同时老年人肝代谢能力下降，药物蓄积概率更高。高龄患者服药初期每 12 个月复查一次心电图、肝功能、电解质；出现心慌、心悸、眼前发黑立刻就诊排查心律失常。第四，肝肾功能受损患者。恩曲替尼主要经由肝脏 CYP3A4 酶代谢清除。ChildPugh A 级轻度肝功能异常患者维持常规给药剂量；ChildPughB 中度肝损伤起始药量减半；ChildPugh C 重度肝功能受损患者不建议使用。肾脏并不是药物主要排泄通道，轻、中度肾功能异常患者无需改动剂量；终末期肾病透析患者缺少大规模临床数据，需要从小剂量起始，常态化监测血象与生化指标。第五，心脏基础疾病人群。患有充血性心力衰竭、心肌缺血、心动过缓、电解质紊乱（低钾、低镁）的患者服药期间极易诱发 QT 间期延长。用药之前完善基线心电图，服药期间定期复查心电检查，及时纠正电解质紊乱；QTc 数值超过 480ms 之后暂停给药，待指标恢复之后降低剂量重启治疗。第六，神经系统基础疾病患者。恩曲替尼常会引发头晕、感觉异常、记忆力下降、睡眠障碍；既往患有脑病、周围神经病变、频繁眩晕的患者服药之后神经相关副作用会加重，服药期间尽量避免开车、高空作业、精细操作器械。最后讲解药物联用禁忌和通用注意事项。服药期间禁止食用西柚、西柚汁，不可擅自服用酮康唑等强效 CYP3A4 抑制剂、利福平等酶诱导剂，该类药物会造成恩曲替尼血药浓度剧烈波动；如果必须合用相关药物，肿瘤科医生需要对靶向药剂量进行增减调整。

　　服药之后出现视力障碍、持续发热、转氨酶飙升、胸痛、严重水肿，需要第一时间就医处置。所有特殊人群都需要定期复查影像学、肝功能、心电图，依据身体耐受程度动态调整给药方案。