哪些患者不适合使用康奈非尼Encorafenib，恩考芬尼？用药人群筛选与风险提示

康奈非尼属于 BRAF 激酶靶向抑制剂，胶囊商品名 BRAFTOVI，首要绝对禁忌人群分为两类，第一类为对康奈非尼胶囊活性成分、各类药用辅料存在明确药物过敏的患者，服药之后有概率诱发皮疹、喉头水肿、过敏性休克，该类人群永久禁止用药。第二类为 BRAF 野生型的肿瘤病患，药物官方使用限制明确标注，野生BRAF 基因突变阴性的黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌患者禁止服用康奈非尼；靶向药无法起到抗肿瘤效果，还会激活 BRAF 通路，加速肿瘤细胞增殖、促使病灶快速进展，所以用药之前必须完成正规机构的 BRAF V600 基因检测，只有检出对应突变之后才具备用药基础条件。

　　需要严格谨慎筛选、综合评估之后才可尝试用药的群体。中重度肝功能损伤患者缺少充足的临床用药数据，药物依靠肝脏 CYP3A4 酶完成代谢，肝代谢能力下降之后容易造成药物蓄积，升高高血压、出血、心肌损伤、眼部病变等副作用发生率；重度肾功能减退，肌酐清除率小于 30ml/min 的晚期肾病患者受试样本稀缺，不建议贸然用药，如临床确实需要靶向治疗，则全程监测肾功能以及血药浓度变化。本身患有顽固性高血压、心肌病、左心室功能异常、眼底静脉阻塞病史的患者需要慎重选择，康奈非尼容易诱发血压升高、心肌病、视网膜血管病变，原有基础病会加重靶向药带来的脏器损伤风险。

　　特殊生理阶段人群的用药约束。妊娠期女性严禁服用康奈非尼，动物药理试验证实该靶向药具备胚胎胎儿毒性，可以造成胎儿发育畸形；处于哺乳期的女性服药期间以及停药之后一段时间之内停止母乳哺育，防止药物成分经由乳汁进入婴幼儿体内。十八岁以下青少年、儿童没有完整的安全和有效性临床试验数据，一般不推荐儿童群体使用本品。育龄期女性治疗全程做好高效避孕；男性患者服药之后依旧需要避孕至停药满三个月，规避生殖毒性隐患。

　　药物相互作用层面的人群筛选同样关键，长期服用强效 CYP3A4 抑制剂、CYP3A4 强诱导剂的患者需要调整原有用药方案。克拉霉素、酮康唑等抑制剂会抬高康奈非尼血药浓度；利福平等诱导剂加速药物代谢，造成靶向药物浓度不足、治疗失效；西柚果汁能够抑制肝脏代谢通路，服药阶段严格避开西柚以及相关饮品。

　　晚期体质极差、伴随严重活动性感染、多脏器衰竭、频繁电解质紊乱的晚期肿瘤患者，身体耐受能力较差，靶向药各类不良反应容易加重基础疾病损伤，肿瘤科医生大多不会选用康奈非尼方案。患者正式启动治疗前，依次完成基因检测、心脏彩超、眼底筛查、肝肾功能、血压检查，完整筛查合格之后，再根据适应症搭配比尼美替尼、西妥昔单抗开展联合靶向治疗。