全球首款醛固酮合酶抑制剂获批：Baxfendy开启高血压治疗全新纪元

2026年5月18日，阿斯利康宣布旗下创新药物Baxfendy（通用名baxdrostat）正式获得美国FDA批准，成为全球范围内首个获批上市的醛固酮合酶抑制剂（ASI）。这款药物的获批，标志着高血压治疗领域在近二十年几乎没有全新作用机制药物问世的背景下，迎来了具有里程碑意义的突破性创新，为全美2300万、全球数亿尽管使用多种常规降压药仍无法实现血压达标、甚至发展为顽固性高血压的患者，提供了从根源上阻断醛固酮过度生成的全新治疗路径，彻底改写了高血压长期管理的临床格局。

　　高血压是全球公共卫生体系面临的最沉重的慢性疾病负担之一，目前全球范围内高血压患者总数已达14亿，仅美国就有超过1亿高血压人群。但一个长期被忽视的严峻现实是，即便患者已经规律服用两种及以上常规降压药物，全美仍有约50%的患者血压始终无法得到充分控制，大量患者最终进展为顽固性高血压——也就是在同时使用包含利尿剂在内的三类不同作用机制降压药物的情况下，血压依然无法达标。作为全球排名第一的可改变心血管危险因素，高血压造成的死亡和残疾数量，超过了任何其他单一可干预的健康风险因素，长期未控制的高血压会持续损伤全身血管、心脏、大脑和肾脏，大幅提升心梗、中风、心力衰竭、慢性肾病甚至痴呆的发病风险。一项覆盖近6万名患者、中位随访时间长达9.7年的大型观察性研究证实，收缩压每升高9.5mmHg，人群的全因死亡风险就会上升30%，心血管死亡风险更是会升高41%；而另一项权威荟萃分析的数据显示，收缩压每降低10mmHg，严重心血管事件的发生风险就能下降约20%，这意味着Baxfendy带来的近10mmHg的收缩压降幅，将直接为大量未控制高血压患者带来明确的心脑肾保护获益。

　　过去数十年间，临床常用的五大类降压药物，已经覆盖了血管扩张、利尿、交感神经抑制等多个通路，但始终没有一款药物能够精准靶向醛固酮过度生成这一导致血压难以控制的核心根源。醛固酮是人体内调控水钠潴留的关键激素，当醛固酮水平异常升高时，会直接驱动血管内血容量异常增加，持续推高血压，同时还会直接损伤心脏、肾脏等重要器官的组织，加速器官纤维化病变。大量临床数据证实，肥胖、长期高盐摄入、遗传因素以及各类继发性疾病，都会导致醛固酮水平异常升高，这也是大量患者使用常规降压药后血压依然居高不下的核心原因。此前临床使用的醛固酮受体拮抗剂，比如螺内酯，虽然能阻断醛固酮的下游作用，但会同时带来高钾血症、男性乳腺发育等诸多难以耐受的不良反应，且无法完全阻断醛固酮的生成，大量患者无法长期使用。

　　Baxfendy作为全球首个高选择性醛固酮合酶抑制剂，从根源上解决了这一长期未被满足的临床需求。这款口服小分子药物，能够精准靶向编码醛固酮合酶的CYP11B2基因，特异性阻断肾上腺内醛固酮的合成过程，直接从源头降低体内醛固酮的生成水平，且在治疗剂量下几乎不会影响人体皮质醇的正常合成，彻底规避了此前同类作用机制药物的诸多缺陷。支撑本次FDA获批的核心循证依据，来自发表在《新英格兰医学杂志》上的BaxHTN全球多中心3期临床试验，这项研究共纳入796名已经使用两种及以上常规降压药、血压仍无法达标的未控制或顽固性高血压患者，按照1:1:1的比例随机分配，在原有标准降压治疗的基础上，分别加用每日一次2mg Baxfendy、1mg Baxfendy或安慰剂，随访12周后的核心疗效数据显示：2mg剂量组患者的坐位收缩压较基线绝对降低15.7mmHg，经过安慰剂校正后的收缩压降幅达到9.8mmHg，1mg剂量组的安慰剂校正收缩压降幅也达到了8.7mmHg，两个剂量组的降压效果均具有高度统计学显著性（p<0.001）。后续发表在《柳叶刀》上的Bax24 3期试验数据进一步证实，Baxfendy能够显著降低顽固性高血压患者的24小时动态收缩压，实现全天24小时平稳控压，覆盖清晨血压高峰和夜间血压升高这两个过去常规降压药很难完全覆盖的高风险时段，进一步降低心脑血管事件的发作风险。

　　伦敦大学学院医学系主任、BaxHTN试验首席研究员Bryan Williams博士表示，过去数十年间高血压治疗领域几乎没有真正意义上的全新机制创新，Baxfendy的出现直接针对了持续未控制高血压的核心病因，近10mmHg的安慰剂校正收缩压降幅，是近二十年高血压新药研发中最具临床意义的突破，完全有能力改变全球高血压的临床治疗实践。阿斯利康生物制药业务部执行副总裁Ruud Dobber也指出，美国目前有2300万患者即便服用两种及以上降压药，血压依然无法达标，Baxfendy的获批为这些对现有药物反应不佳、甚至无法耐受的患者，提供了期待已久的一流创新治疗选择。