NRG1融合阳性肿瘤首个靶向药Bizengri获FDA批准！胆管癌、肺癌、胰腺癌患者迎来不限癌种精准治疗

2026年5月8日，美国FDA正式批准Zenocutuzumab-zbco（商品名Bizengri，Partner Therapeutics公司研发）用于治疗携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期不可切除或转移性胆管癌成人患者。同时，该药物也获批用于NRG1融合阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺腺癌。这是FDA批准的首个专门针对NRG1融合阳性肿瘤的靶向药物，标志着"不限癌种"精准治疗策略在罕见驱动基因领域的又一重要突破。

　　NRG1融合：被忽视的跨癌种驱动基因

　　NRG1基因融合是一种罕见的致癌驱动基因改变，通过形成致癌性嵌合配体，持续激活HER3/HER2信号通路，驱动肿瘤细胞的增殖和存活。与NTRK、RET、ROS1、ALK等更为人熟知的融合基因不同，NRG1融合长期以来未受到足够的关注，此前也没有任何针对性的靶向治疗药物获批。

　　NRG1融合在多种实体瘤中均有发现，包括非小细胞肺癌（约0.3%）、胰腺导管腺癌（约0.5%-1.5%）、胆管癌（约0.8%）等。虽然单癌种中的发生率不高，但考虑到庞大的肿瘤患者基数，NRG1融合阳性患者的绝对数量不容忽视。更重要的是，NRG1融合阳性肿瘤对传统化疗和免疫治疗的反应通常较差，预后不良，亟需针对性的靶向治疗。

　　Zenocutuzumab：HER2/HER3双特异性抗体的精准打击

　　Zenocutuzumab是一种HER2/HER3双特异性抗体，能够同时结合HER2和HER3受体，阻断NRG1融合蛋白与HER3的结合，从而抑制下游MAPK和PI3K/AKT信号通路的异常激活。这一机制精准针对NRG1融合的致癌驱动路径，实现了对肿瘤细胞的"源头阻断"。

　　该批准基于关键的eNRGy临床试验（NCT02912949）结果。该试验是一项多中心、开放标签、多队列的篮子试验，纳入多种NRG1融合阳性实体瘤患者。

　　在22例可评估的NRG1融合阳性胆管癌患者中，确认的客观缓解率（ORR）为36.8%（95% CI: 16.3, 61.6），缓解持续时间（DOR）范围为2.8至12.9个月。在NRG1融合阳性NSCLC患者中，ORR为29%，中位PFS为6.8个月。在NRG1融合阳性胰腺癌患者中，ORR高达42%，中位DOR为7.4个月。

　　这些数据表明，Zenocutuzumab在多种NRG1融合阳性肿瘤中均展现出持久的抗肿瘤活性，支持其作为"不限癌种"靶向治疗药物的临床价值。

　　安全性特征与临床应用

　　Zenocutuzumab的安全性特征总体良好，不良反应主要为1-2级。最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。值得注意的是，与野生型HER2抑制剂常见的胃肠道、皮肤和心脏毒性相比，Zenocutuzumab的安全性谱更为温和。

　　处方信息中包含对输液相关反应/超敏反应/过敏性反应、间质性肺病（ILD）/肺炎、左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

　　对国内罕见肿瘤患者的启示

　　NRG1融合检测目前在国内尚未普及，但随着精准医学的发展，全面的基因检测已成为晚期实体瘤患者的标准诊疗流程。建议晚期胆管癌、肺癌、胰腺癌患者在标准治疗失败后，进行包括NRG1在内的全面基因检测，以评估是否符合Zenocutuzumab的治疗条件。

　　Bizengri的获批体现了FDA对罕见分子亚型肿瘤药物开发的重视，该申请还获得了FDA局长国家优先审评券（CNPV）试点计划的支持，加速了审评进程。我们期待这一创新药物能够尽快惠及中国患者，为NRG1融合阳性肿瘤患者带来生存希望。