服用阿培利司Alpelisib会出现哪些不良反应？常见副作用与应对方式

阿培利司（Alpelisib，商品名Piqray），属于口服PI3Kα选择性抑制剂，国内获批联合氟维司群，用于治疗激素受体阳性、HER2阴性，携带PIK3CA基因突变的晚期乳腺癌患者。

　　高血糖是阿培利司最具标志性、发生率最高的代谢类不良反应。从药理层面来看，PI3K通路同时参与人体胰岛素信号传导，药物抑制PI3Kα之后，会降低细胞对葡萄糖摄取能力，诱发胰岛素抵抗，最终造成血糖升高。临床试验当中超过60%患者用药后出现高血糖，其中大约34%患者可进展为3级及以上高血糖，极端情况下有诱发糖尿病酮症酸中毒的风险。针对该副作用，预防远比事后治疗更加重要。启动阿培利司之前，所有患者都需要检测空腹血糖以及糖化血红蛋白。已经确诊糖尿病的患者需要提前将血糖控制达标，谨慎评估用药风险。用药最初两周，每周复查一次空腹血糖；后续治疗期间定期监测血糖指标。轻度血糖升高优先通过低糖饮食、运动进行干预；血糖控制不佳时，可在医生指导下选用二甲双胍等降糖药物；一旦出现严重高血糖，需要暂停靶向药，直到血糖回落，之后下调阿培利司剂量重新启动治疗。患者居家期间出现持续口渴、小便频次明显增多、全身乏力等症状，应当立刻检测血糖并且及时就诊。

　　皮疹是第二大高发皮肤不良反应，多数皮疹属于轻中度，表现为躯干四肢红斑、丘疹、皮肤瘙痒，一般在服药治疗最初数周之内出现。皮疹早期阶段，居家护理以皮肤保湿、减少刺激性洗护用品使用为主；医生可给予口服抗组胺药物止痒，外用弱效糖皮质激素药膏。出现2级皮疹，需要皮肤科会诊评估；一旦确诊史蒂文斯约翰逊综合征、DRESS综合征这类重度皮肤不良反应，必须永久停用阿培利司，不可再次尝试用药。患者千万不要自行服用激素类药物处理严重皮疹。

　　腹泻是最常见的消化道不良反应。轻度腹泻可以居家使用蒙脱石散对症处理，饮食选择清淡易消化食物，补充水分电解质。23级持续性腹泻，需要及时就医，暂停给药，待腹泻缓解之后下调剂量。除腹泻之外，口腔黏膜炎、恶心、食欲下降、疲劳乏力、转氨酶轻度升高，也是临床当中较为多见的轻中度不良反应。口腔黏膜炎可以使用温和漱口水护理，减少刺激性食物摄入。

　　需要重点警惕的少见但严重的不良反应，包括超敏过敏反应、间质性肺病、胰腺炎。用药期间如果出现呼吸困难、面部咽喉肿胀，提示严重过敏，需要立刻停药急救。出现新发持续性咳嗽、胸闷气短，需要排查间质性肺炎；持续性上腹剧痛需要警惕胰腺炎。出现上述任一症状，都要第一时间就医。