斯帕森坦Sparsentan能否长期使用？长期用药风险与复查要求

斯帕森坦（sparsentan，FILSPARI／司帕生坦）用于成人原发性 IgA 肾病（IgAN）以降低蛋白尿、延缓肾功能下降，其长期使用的核心问题是：它能在相当长时间内控制疾病，但也需要与之匹配的长期安全风险管理和规律复查。需要首先说明，截至本文核查，斯帕森坦尚未在中国大陆获 NMPA 批准上市，也未纳入国家医保目录，国内患者通常只能通过合规海外渠道凭处方获取并全额自费。

　　从疗效的持久性看，PROTECT 研究提供了目前最关键的长期证据。这项在 404 例 IgAN 患者中开展、为期约 110 周的随机对照试验显示，斯帕森坦组 eGFR 慢性期年下降斜率为 −2.7 mL/min/1.73m²/年，厄贝沙坦组为 −3.8 mL/min/1.73m²/年（差异 1.1，P=0.037）；到第 110 周，斯帕森坦组蛋白尿（UPCR）较基线降低约 40%，明显优于对照。复合肾衰竭终点（确认 eGFR 下降 40%、终末期肾病或全因死亡）在斯帕森坦组为 9%，对照组为 13%。这些数据提示，在两年左右的观察期内，斯帕森坦能够持续降低蛋白尿并减缓肾功能下降，但它并不“治愈”IgAN，治疗通常需要持续到疾病进展或出现不可耐受的毒性为止，是否停药须由医生判断。

　　长期用药伴随的风险同样需要正视。其一是累积的肝毒性风险：尽管临床研究中 3×ULN 以上的转氨酶升高发生率约 2.5%—3.5%，但内皮素受体拮抗剂类存在导致肝损伤的可能性，因此肝酶监测须贯穿整个治疗过程。其二是持续的胚胎-胎儿风险：有生育潜力的女性在整个用药期间及停药后一个月仍需避孕和每月妊娠检测，一旦怀孕须立即停药。其三是长期可能出现或加重的低血压、高钾血症、急性肾损伤与体液潴留，这些风险并不会随用药时间延长而自然消失。此外，该药用于超过两年以上的极长期安全性和有效性数据仍然有限，真实世界中的长期表现仍在持续收集中。

　　基于上述风险，长期用药的复查要求非常明确且严格。肝功能方面，须在治疗开始前检测转氨酶和胆红素，治疗后前 12 个月每月检测一次，之后每 3 个月检测一次；若转氨酶升高超过 3×ULN，应中断用药并密切监测，仅在肝酶和胆红素恢复且无症状时才可考虑在医生评估下重新起始。妊娠方面，有生育潜力者治疗前、治疗期间每月、停药后一个月均需进行妊娠检测，并全程使用有效避孕。肾脏与代谢方面，应定期监测血压、血钾、肾功能（eGFR）和尿蛋白/肌酐比（UPCR），以及时发现低血压、高钾血症和急性肾损伤。REMS 项目要求医生、药房、患者均完成入组与相应教育，患者须使用项目指定的用药指南。