特殊人群能否使用达沙替尼Dasatinib？老人、儿童用药要求

达沙替尼（dasatinib）用于 Ph+ 白血病时，老年、儿童、孕妇等特殊人群的用药需要格外谨慎。

　　对于老年患者（通常指 65 岁及以上），临床研究中并未观察到与年龄相关的药代动力学显著差异，因此一般不需仅因年龄而调整剂量。然而，FDA 说明指出，65 岁及以上患者更容易出现一些不良反应，常见者包括疲劳、胸腔积液、腹泻、呼吸困难、咳嗽、下消化道出血和食欲下降；相对少见但更严重者包括腹胀、头晕、心包积液、充血性心力衰竭、高血压、肺水肿和体重下降，因此应更密切监测。在慢性期 CML 中，医生通常建议治疗最初 12 周每 2 周复查血常规，之后每 3 个月复查，以及时发现骨髓抑制；同时应关注体液潴留、肺动脉高压与出血迹象。老年人常合并多种基础病和合并用药，需注意达沙替尼经 CYP3A4 代谢带来的相互作用，以及合并抗凝/抗血小板药时出血风险升高。

　　关于儿童用药，美国 FDA 于 2017 年批准达沙替尼用于 1 岁及以上 Ph+ CML 慢性期儿童，以及与化疗联合用于新诊断 Ph+ ALL 儿童（依据 CA180-372 研究，NCT01460160）。剂量通常按体重确定，例如公开说明中儿童慢性期 CML 的起始剂量约为：体重 10 kg 至不足 20 kg 每日 40 mg，20 kg 至不足 30 kg 每日 60 mg，30 kg 至不足 45 kg 每日 70 mg，≥45 kg 每日 100 mg（具体以最新说明书及医生判断为准）。儿童使用需特别监测骨骼生长发育，因为 FDA 警示达沙替尼可能影响儿童生长与发育，报告过骨骺延迟融合、骨量减少、生长迟缓和男性乳房发育等情况，应在治疗过程中定期评估骨龄与发育。需要提醒的是，部分较早版本的中国说明书中曾标注“不推荐用于儿童”，临床应以最新获批说明书和专科医生意见为准。

　　孕妇及哺乳期妇女属于明确需要避免或严格防范的人群。达沙替尼具有胚胎-胎儿毒性，动物研究显示可致胎儿损害，属于妊娠用药风险类别 D，原则上禁用于妊娠。对于具有生育潜力的女性，美国 FDA 要求在治疗开始前确认未怀孕，并在治疗期间及末次给药后 30 天内使用有效避孕措施；有女性伴侣的男性 likewise 应在治疗期间及末次给药后 30 天内使用有效避孕。若治疗期间怀疑或确认怀孕，应立即告知医生并评估停药。哺乳期妇女不建议在治疗期间及末次给药后 2 周内哺乳。这些要求旨在最大限度避免药物对胎儿或婴儿造成潜在危害。

　　在肝肾功能方面，轻度至中度肝功能损害患者通常可采用推荐起始剂量，但应慎用并加强监测；重度肝功能损害者可能需要下调起始剂量（部分说明建议 Child-Pugh B 70 mg、C 50 mg 每日一次，具体遵说明书）。肾功能损害患者一般不需因清除率降低而调整剂量，但重度肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）资料有限，应谨慎并密切监测。无论哪类特殊人群，治疗开始后的血常规、肝功能及不良反应随访都不可或缺。

　　总之，老年人并非不能使用达沙替尼，而是要在“不单纯因年龄减量”的前提下加强监测；儿童在符合年龄与体重条件下可使用并有相应生长监测要求；孕妇则应避免使用并做好避孕与孕前确认。