达沙替尼Dasatinib用于白血病治疗，临床疗效与使用优势

　达沙替尼（dasatinib，商品名 Sprycel／中国商品名“施达赛”等）是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要抑制 BCR-ABL 融合蛋白以及 SRC 家族激酶、c-KIT、PDGFRβ 等，从而阻断费城染色体阳性（Ph+）白血病细胞的增殖信号。它属于第二代 TKI，于 2006 年在美国首次获批，目前在中国也已获批并纳入医保。

　　在适应证上，达沙替尼覆盖多种 Ph+ 白血病。对成人而言，它包括：新诊断的 Ph+ 慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）；对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期、加速期、急变期（髓系或淋系）Ph+ CML；以及对既往治疗耐药或不耐受的 Ph+ 急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。在儿童人群，美国 FDA 于 2017 年扩展批准用于 1 岁及以上 Ph+ CML 慢性期患者，以及与化疗联合用于新诊断的 Ph+ ALL 儿童患者。这些适应证体现了达沙替尼在成人与儿童 Ph+ 白血病中的广泛用途。

　　达沙替尼最具代表性的疗效证据来自 DASISION 研究（NCT00481247，Kantarjian 等，NEJM 2010），这是一项在 519 例新诊断 Ph+ CML 慢性期患者中进行的开放标签、随机Ⅲ期试验，比较达沙替尼 100 mg 每日一次与伊马替尼 400 mg 每日一次。结果显示，达沙替尼组确证的完全细胞遗传学反应（cCCyR）率为 76.8%，伊马替尼组为 66.2%（P=0.007）；主要分子学反应（MMR）率为 52.1% 对 33.8%（P<0.0001）。更重要的是，达沙替尼起效更快、反应更深：达沙替尼组达 cCCyR 的中位时间为 3.1 个月，伊马替尼组为 5.6 个月；达 MMR 的中位时间分别为 6.3 个月与 9.2 个月。长期随访也支持达沙替尼在一线治疗中带来更早期、更稳健的分子学缓解。

　　在伊马替尼耐药或不耐受的情境中，达沙替尼同样展现价值。一项随机Ⅲ期研究（NCT00123474）中，慢性期 CML 患者接受达沙替尼 100 mg 每日一次时，主要细胞遗传学反应（MCyR）率约为 63%，且在加速期、急变期及 Ph+ ALL 中也有明确的临床获益。机制上，达沙替尼对多种导致伊马替尼耐药的 BCR-ABL 激酶区突变有效（T315I 突变除外），这是其临床优势的重要基础。

　　相较于第一代 TKI，达沙替尼的使用优势较为突出。其一，给药方便，成人慢性期 CML 推荐 100 mg 每日一次、可与食物同服或空腹，片剂须整片吞服；其二，反应更快更深，有助于尽早达到分子学缓解、降低进展风险；其三，口服靶向治疗替代了传统化疗的部分强度，患者耐受性总体较好；其四，对 Ph+ ALL 及儿童患者也有明确地位。当然，这些优势须在医生监测下实现，因为达沙替尼也有骨髓抑制、出血、体液潴留等风险。

　　在中国，达沙替尼（施达赛原研及多种国产仿制药如依尼舒等）已获 NMPA 批准，并被纳入国家医保目录（乙类），报销限定通常针对对伊马替尼耐药或不耐受的 Ph+ CML 等情形，具体以当地医保政策为准。常见不良反应包括体液潴留（如胸腔积液）、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染等；严重但需警惕的有骨髓抑制、出血事件、体液潴留、心血管毒性、肺动脉高压（PAH）、QT 延长、肿瘤溶解综合征及胚胎-胎儿毒性等。