塞普替尼(Retevmo/selpercatinib)改善非小细胞肺癌高脑转移风险的临床困境

塞尔帕替尼属于ATP竞争性小分子抑制剂，突出特点为靶点选择性高，可特异性结合RET激酶活性位点，阻断RET基因融合或突变引发的异常信号，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。对比多靶点激酶抑制剂，塞普替尼对RET以外的激酶及非激酶靶点作用微弱，减少脱靶相关不良反应。除此之外，该药物具备良好的血脑屏障穿透能力，可对中枢转移病灶发挥抑制效果，是传统治疗方案较难实现的临床优势。

　　为此，研究人员开展了全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期LIBRETTO-432试验，共纳入22个国家65个中心的151例IB至IIIA期RET融合阳性NSCLC患者，所有患者均已接受根治性局部治疗（手术或放疗，必要时联合辅助全身治疗）。患者按1:1比例随机分配至塞普替尼组（75例）或安慰剂组（76例），接受最长3年的治疗，分层因素包括疾病分期和既往根治性治疗类型。试验主要终点为II至IIIA期患者的研究者评估无事件生存期（EFS），次要终点涵盖总人群EFS、独立评审委员会评估EFS、总生存期（OS）及安全性。截至2026年1月12日数据截止，塞普替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为24个月和27个月，分别有57%和50%的患者仍在接受试验治疗。