帕唑帕尼(PAZOPANIB)可治疗转移性肾细胞癌吗？

帕唑帕尼是由葛兰素史克公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂，靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。适用于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

根据FLIPPER 4期临床试验的结果，酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼，在低风险转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中具有活性和良好耐受性，没有观察到新的安全信号。在转移性肾细胞癌的治疗范式中，晚期患者通常接受 temsirolimus（坦罗莫司）治疗，该药物一直是这类患者群体的标准治疗(SOC)。但是，对于初治患者来说，研究是有限的。此外，帕唑帕尼已获得FDA批准，用于初治或细胞因子预处理的晚期或转移性RCC患者，但获得该批准的试验只包括4例低风险患者。FLIPPER 研究评估了帕唑帕尼一线治疗60例低风险转移性肾细胞癌患者的疗效和安全性。入组后，9例患者因筛选过程中获得的信息被排除，8例患者未被纳入研究。总的来说，43例患者口服帕唑帕尼800 mg,每日1次。持续治疗直到疾病进展、不可接受的毒性、另一种需要治疗的恶性肿瘤恶化或患者同意停止治疗。

帕唑帕尼一线治疗使得6个月的无进展生存率为35.3%，中位无进展生存期为4.5个月。此外，中位总生存期为9.3个月。客观缓解率为32.4%，没有患者获得完全缓解，32.4%的患者获得部分缓解。中位缓解持续时间为9.7个月。50.0%的患者病情稳定，14.7%的患者病情进展。1例患者的缓解数据缺失。总体而言，帕唑帕尼一线治疗持续的中位数为17.0周(范围：1.6 ~ 92.0)，平均相对剂量强度为98.2%。超过4%的患者需要减少剂量，4.7%的患者由于治疗相关不良事件(AEs)而停止治疗。　在93.0%的研究人群中观察到任何级别的不良事件，最常见的是甲状腺功能减退(30.2%)、腹泻(30.2%)和疲劳(18.6%)。32.6%的患者出现3/4级不良事件，其中疲劳、胸腔积液和高血压患者各占4.7%。

FLIPPER试验结果表明，对于转移性RCC和低风险疾病患者来说，帕唑帕尼是一种有效且合理的一线治疗选择。与关键的temsirolimus 3期试验的结果相比，与最近公布的 head-to-head TemPa试验结果一致，帕唑帕尼似乎在这类患者人群中具有相似的疗效。