Zogenix是一家致力于开发罕见病治疗药物的制药公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）口服溶液，作为其他抗癫痫药物的附加（add-on）疗法，用于年龄≥2岁的患者治疗与Dravet综合征相关的癫痫。CHMP意见是在获得欧盟委员会（EC）批准之前营销授权程序的最后一步。现在，CHMP的意见将递交至EC审查，后者通常会采纳CHMP的意见，并预计在在年底前做出最终审查决定。

在美国，Fintepla于今年6月获得批准，用于年龄≥2岁的患者，治疗与Dravet综合征相关的癫痫。该药通过优先审查程序获得批准，此前，FDA已授予Fintepla治疗Dravet综合征相关癫痫的孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）。

Dravet综合征是一种罕见的儿童期癫痫，其特征是频繁和严重的抗药性癫痫发作、相关的住院治疗和医疗紧急情况、严重的发育和运动障碍，以及突发性意外死亡（SUDEP）的风险增加。

作用原理

Fintepla是一种液体制剂的低剂量芬氟拉明，可通过调节血清素受体和sigma-1受体活性来降低癫痫发作频率（见参考文献：Fenfluramine diminishes NMDA receptor-mediated seizures via its mixed activity at serotonin 5HT2A and type 1 sigma receptors）。来自2项安慰剂对照III期临床试验的数据显示，在其他药物不能充分控制癫痫发作的患者中，与安慰剂相比，Fintepla显著降低了惊厥性癫痫发作频率。

Zogenix总裁兼首席执行官Stephen J.Farr博士表示：“我们很高兴CHMP对Fintepla的质量、安全性和有效性进行了监管审查，并给出了积极评价。在6年前比利时的研究人员认识到芬氟拉明（一种具有不同于其他抗惊厥药物的药理作用的药物）治疗Dravet综合征顽固性癫痫的潜力后，我们开始了Fintepla严格的全球开发项目。许多Dravet综合征患者即使在服用一种或多种目前可用的抗癫痫药物时，仍会出现频繁的严重癫痫发作。出于这个原因，我们很高兴向欧洲的Dravet综合征患者及其家庭带来Fintepla作为一种重要的新治疗方案又近了一步。”

实验过程及结果

CHMP的积极意见基于2项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（在2-18岁患者中开展，结果分别发表于Lancet和JAMA Neurology）的数据，以及一项开放标签扩展试验（许多患者接受Fintepla治疗长达3年）的安全性数据。数据显示，在服用一种或多种抗癫痫药物不能充分控制癫痫发作的研究患者中，在现有治疗方案的基础上，与安慰剂相比，Fintepla显著降低了每月惊厥性癫痫发作（convulsive seizures，CS）的频率。此外，大多数研究患者在启动Fintepla治疗3-4周内产生反应，并且在整个治疗期间保持一致的效果。

在这些研究中，最常见的不良事件包括：腹泻、发热、疲劳、上呼吸道感染、嗜睡、支气管炎。没有患者出现任何心血管不良事件，包括瓣膜性心脏病或肺动脉高压。

除了Dravet综合征之外，Zogenix公司也正在开发Fintepla用于治疗与Lennox-Gastaut综合征（LGS）相关的癫痫发作。Dravet综合征和LGS是2种罕见且往往是灾难性的儿童期发作癫痫，具有发病年龄早、发作类型多样、发作频率高、严重损害智力、难以治疗等特点。