利奥制药（LEO Pharma）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Enstilar（钙泊三醇/二丙酸倍他米松）美国处方信息（USPI）更新，纳入PSO-LONG临床试验的数据，该试验评估了每周2次、长期使用（52周）Enstilar治疗成人斑块型银屑病。

Enstilar是钙泊三醇（一种维生素D类似物）和二丙酸倍他米松（一种皮质类固醇）的复方产品，在美国被批准用于≥12岁患者斑块型银屑病的局部治疗。

Enstilar是首款喷涂泡沫型银屑病药物，这是一种每天使用一次、不含酒精的泡沫状制剂，能够在全身大部分皮肤使用，方便患者携带与使用。

研发背景

银屑病是一种慢性多因素疾病，主要影响皮肤。全球有1.25亿银屑病患者，斑块型银屑病是最常见的一种银屑病，影响超过80%的患者。斑块型银屑病的特点是免疫系统过度活跃，引起皮肤炎症，加速皮肤细胞生长，导致斑块的形成，局部治疗通常在轻度至中度斑块型银屑病中使用。

 

实验过程

美国补充新药申请（sNDA）提交是基于PSO-LONG 3期临床试验的数据。这是一项随机、双盲、赋形剂对照试验（NCT02899962），评估了在最初4周每日一次使用Enstilar泡沫剂获得治疗成功（定义为医生整体评估[PGA]评分为“皮损清除”或“几乎完全清除”、且至少比基线提高2级）的成人患者中长期使用Enstillar泡沫剂的疗效和安全性。

研究中，患者（n=545）被随机分配，接受Enstilar泡沫或赋形剂泡沫，每周2次（非连续使用2天）、治疗最多52周。如果患者出现反应丧失（定义为PGA评分至少为“轻度”），则使用Enstillar泡沫每天1次治疗4周，4周后恢复PGA评分为“皮损清除”或“几乎完全清除”的患者，恢复随机长期使用治疗。

实验结果

结果显示：与使用赋形剂泡沫的患者相比，长期使用Enstilar泡沫每周2次治疗的患者，其发生首次反应丧失时间较晚、反应丧失的持续时间较短。在PSO-LONG试验中，Enstilar泡沫达到了主要终点：与赋形剂泡沫相比，推迟了发生首次反应丧失的时间（56天 vs 30天，p＜0.001）。

安全性评价为：长期每周2次使用Enstilar泡沫对钙稳态和下丘脑垂体-肾上腺轴（HPA）的影响，以及其他安全性评估。未观察到钙代谢或HPA轴的临床相关影响。不良事件发生率（AE）在治疗组间具有可比性。

PSO-LONG试验的首席调查员、纽约市西奈山伊坎医学院临床治疗学主任Mark Lebwohl教授表示：“用外用药物长期治疗银屑病的数据是非常重要的。迄今为止，这是第一项也是唯一一项报告Enstilar长期结果的研究——在最初4周给药期之后治疗长达52周（每周2次）的疗效和安全性。这项新试验的结果表明，长期使用、每周2次Enstilar泡沫治疗可帮助患者保持皮肤皮损清除或几乎完全清除长达52周。”