ROS1基因非小细胞肺癌钻石突变靶向药物大全

       ROS1突变是肺癌、尤其是非小细胞肺癌患者的重要突变类型之一，区别于常见的EGFR、AKK突变，该靶点目前临床可用药物并不多，唯一获批的靶向药克唑替尼“入脑”效果不佳，对脑转移患者控制情况较差。近期，新药TQ-B3101惊艳亮相美国临床肿瘤学会年会(ASCO)，有望解决ROS1抑制剂入脑难题。

　　ROS1突变不常见,但有较强的排他性

　　ROS1又名c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶，是一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1是细胞表面上众多信号接收器(受体分子)中的重要一员。正常情况下，ROS1接收外部特定信息后活化，并传递到细胞内部，指导细胞有序地生长和增殖。

　　ROS1发生重排后，ROS1基因表达的蛋白缺失细胞膜外的部分，只保留细胞膜内的激活区域，并与其他蛋白发生融合，长期处于过度活跃状态，持续传递生长增殖的信号，就会导致细胞异常增多，从而诱发肿瘤的产生。

 

克唑替尼

克唑替尼是唯一同时获批ALK和ROS1的靶向药物，是一种以ALK、ROS-1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。相关临床试验结果显示，患者的客观反应率为72%，中位无进展生存期为19.2个月。2017年6月，美国FDA批准克唑替尼作为ROS1靶点靶向治疗药物。

 

色瑞替尼

2017年5月份，JIO发布了色瑞替尼对于ROS1的二期临床数据，有效率可以达到62%，2020年第一版NCCN指南中，NCCN专家组推荐将克唑替尼和塞瑞替尼（均为2A类）作为存在ROS1重排患者的一线治疗。

布加替尼

相关Ⅱ期临床试验显示，布加替尼客关缓解率为53%，脑转移患者的总体缓解率是67%。

卡博替尼

相关杂志报道，一位ROS1患者使用克唑替尼耐药后改用卡博替尼，让肿瘤缩小64%左右，这位患者继续使用了放疗控制脑转移瘤后，再次参加了临床试验，继续使用卡博替尼后肿瘤缩小了近92%。

劳拉替尼

2017年Ⅰ期试验结果显示，ALK+/ROS1+的NSCLC患者使用劳拉替尼的有效率是50%，颅内转移有效率达60%。

恩曲替尼

相关临床试验显示，恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的客观缓解率为77%，中位无进展生存期为19个月。对于出现脑转移的患者，客观缓解率为55%，中位持续缓解时间为12个月。2019年8月，美国FDA批准恩曲替尼（Entrectinib）用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌。

 

        TQ-B3101

       TQ-B3101能够很好的透过血脑屏障，对于脑转移患者控制情况非常好。目前这一药物的临床试验仍在进行中，并且患者招募也在继续。

　　另外，还有两款新药虽尚未获批，但已获得NCCN指南推荐，即可用于ALK突变或ROS1突变阳性的非小细胞肺癌患者的劳拉替尼(Lorlatinib)和推荐用于ROS1阳性非小细胞肺癌患者的色瑞替尼(Ceritinib)，并且，这两款药物也同样能够透过血脑屏障。

 

      Repotrectinib(TPX-0005、洛普替尼、瑞波替尼

　　Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其效力比克唑替尼高90倍。

　　这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。最重要的是，repotrectinib 能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。

      以上ROS1靶向药物的介绍，虽然靶向药物的有效率较好，副作用也比化疗轻，但是也需要进行相关的基因检测后才可以用药，在使用过程中仍需要密切观察临床症状，有任何异常需要及时联系主管医生，希望有更多广谱抗癌药上市惠及更多患者，期待有能治愈癌症的药上市。

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