厄达替尼Erdafitinib使用前为何要做基因检测？FGFR筛查要求与用药前提介绍

Erdafitinib）属于精准靶向FGFR通路的抗肿瘤药物，并非所有晚期尿路上皮癌患者都可以使用该药，治疗前完成FGFR基因检测是启动厄达替尼治疗必不可少的硬性前提条件。

　　从药物作用原理来讲，厄达替尼治疗起效的核心条件就是肿瘤细胞存在FGFR易感基因变异。在晚期尿路上皮癌当中，大约20%左右患者存在FGFR2或者FGFR3基因突变、基因融合等异常改变，变异之后FGFR受体持续激活，不断发出癌细胞增殖生长信号，驱动肿瘤进展。厄达替尼通过抑制FGFR激酶活性，切断这条异常生长通路，从而控制肿瘤。如果患者肿瘤不存在FGFR易感变异，药物就没有对应的作用靶点，使用厄达替尼很难获得抗肿瘤疗效，属于无效治疗。因此基因检测最核心的价值就是筛选出真正能够从靶向药当中获益的人群，避免患者承受无效治疗带来的经济负担与药物不良反应风险。

　　国内获批适应症明确限定，厄达替尼用于携带易感型FGFR3基因变异，既往接受过至少一线系统治疗之后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者西安杨森制...。这条适应症已经清晰划定靶点范围。需要注意FGFR基因变异分为多种亚型，并不是所有FGFR变异都对厄达替尼敏感，只有经过验证的易感变异类型才适合用药。因此单纯检出FGFR基因改变之后，还需要医生进一步判断变异亚型是否属于药物敏感靶点。

　　接下来介绍FGFR筛查的检测规范与样本要求。优先推荐使用肿瘤组织样本进行基因检测，肿瘤组织是基因检测的首选标本，检测结果准确性更高。如果患者无法再次穿刺获取新鲜肿瘤组织，在条件允许的情况下，可以选用外周血循环肿瘤DNA液体活检作为备选方案。检测技术层面，有经过验证的PCR伴随诊断试剂盒，也可选择二代测序NGS检测。相比PCR，二代测序检出FGFR融合以及罕见变异的灵敏度更高，能够检出更多潜在靶点人群PMC。无论选择哪一种检测平台，检测方法必须经过临床验证，具备可靠的灵敏度，不建议使用未经过验证的检测项目作为用药依据。

　　除FGFR靶点阳性之外，患者还需要同时满足两项用药前提，才可以启动厄达替尼治疗。第一项，肿瘤分期必须属于不可切除局部晚期或者已经发生远处转移的尿路上皮癌；第二项，既往已经接受过至少一线含铂化疗方案，或是免疫检查点抑制剂治疗之后病情出现进展。即便基因检测检出FGFR变异，如果患者尚处在早期可手术阶段，也并不适合使用该靶向药物。

　　临床当中也会遇到一部分患者肿瘤组织取样较早，距离准备用药时间间隔很久。肿瘤在经过多线治疗之后基因状态有可能发生改变，对于这类人群医生通常建议重新取样复测FGFR基因，以最新的检测结果作为用药判断依据，避免使用陈旧的阴性报告错过靶向机会，或是陈旧阳性报告造成无效用药。

　　最后需要明确，FGFR基因检测是用药门槛，靶点阳性不等于用药一定起效。靶向治疗最终疗效仍然存在个体差异。在用药之后，患者依旧需要定期复查影像学，评估肿瘤有没有得到控制。