恩曲替尼Entrectinib靶向疗效怎么样？临床治疗效果与优势

属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶向 TRK 家族蛋白、ROS1、ALK 融合基因，是一款不限癌种的广谱靶向药，获批适应症包含 NTRK 基因融合阳性晚期实体瘤、ROS1 重排阳性晚期非小细胞肺癌，在脑转移病灶管控层面拥有十分突出的临床优势。

　　基于 STARTRK1、STARTRK2 大型汇总试验 194 例 NTRK 融合阳性晚期实体瘤患者的长期随访数据，受试人群涵盖 17 种不同原发部位的恶性肿瘤，包含肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肉瘤、婴幼儿纤维肉瘤、妇科肿瘤等；受试患者里面六成以上已经接受过一轮以上抗肿瘤治疗。最终试验结果显示整体客观缓解率达到 62.4%，16.5% 患者实现肿瘤完全消退；中位缓解持续时长 29.4 个月、中位无进展生存期 15.7 个月，中位总生存期可达 38.2 个月，很多晚期患者依靠靶向治疗获得长期生存收益。针对已经发生脑转移的 NTRK 融合患者颅内病灶客观缓解率 61.1%，和无脑部转移人群整体疗效差距很小，血脑屏障穿透性能是它的核心强项。

　　针对 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌，BFAST 临床试验 54 例可评估受试者客观缓解率 81.5%，包含 2 例完全缓解，其余大多为部分肿瘤缩小；长期随访能够稳定控制肺部原发灶以及脑部转移病灶，适合初治 ROS1 融合肺癌患者选用。

　　对比市面上其余 TRK 靶向制剂，恩曲替尼拥有四项无可替代的治疗优势。第一，强效穿透血脑屏障，颅内病灶缓解性能优异。很多靶向药物很难穿过血脑屏障，脑转移病灶极易出现进展复发；恩曲替尼药物分子中枢渗透率出色，颅内病灶缓解率可达 73.9%，是 NTRK、ROS1 合并脑转移患者优先选择的靶向药物。第二，广谱跨癌种起效，不受肿瘤发病部位约束，只要检出 NTRK 基因融合，无论肿瘤生长在哪一处器官都能够收获治疗效果，对于婴儿型纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤等罕见儿童肿瘤同样有效。第三，靶点覆盖面更广，可以同时管控 TRK、ROS1、ALK 三类融合突变，一份药物能够应对三种不同驱动基因突变。第四，整体副作用相对温和，最常见不良反应为体重上涨、头晕、味觉异常、疲惫、外周水肿，重度三级及以上不良反应发生率偏低，大部分患者可以长期持续口服靶向药。

　　在实际临床使用层面，患者用药之前必须借助 NGS 基因检测确认 NTRK 或者 ROS1 基因融合阳性，没有对应驱动突变的患者很难收获疗效。药物依靠肝脏 CYP3A4 进行代谢，服药期间避开西柚以及 CYP3A 强抑制剂、诱导剂；定期监测心电图 QT 间期、肝功能、体重、神经系统症状。对于脑转移、多线治疗之后耐药、罕见实体瘤患者，恩曲替尼能够提供十分珍贵的长效靶向治疗方案。