厄洛替尼Erlotinib疗效怎么样，不同 EGFR 突变亚型的治疗效果有差异吗？

EURTAC 三期临床试验是一线治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌的核心依据，试验对比厄洛替尼和传统铂类双联化疗。厄洛替尼组客观缓解率 64%，中位无进展生存期 9.7 个月，化疗对照组仅有 18% 的缓解率以及 5.2 个月的无进展生存时长，靶向药物的治疗收益明显优于传统化疗，同时重度不良反应发生率更低，药物耐受度更好PMC。作为一代 EGFR 靶向抑制剂，厄洛替尼可以抑制肿瘤表皮生长因子受体通路，阻滞癌细胞增殖转移，但药物仅能够控制肿瘤进展，无法彻底清除癌细胞，后期几乎都会出现靶向耐药。

　　不同 EGFR 基因突变亚型，厄洛替尼的治疗收益差距十分明显，临床上将突变分为经典敏感突变、罕见敏感突变、原发耐药突变三大类别。经典突变包含 19 号外显子缺失突变、21 外显子 L858R 点突变，也是厄洛替尼获批对应的治疗亚型；其中 19del 缺失突变人群服药之后中位无进展生存期普遍优于 L858R 突变患者，肿瘤缓解速度更快、耐药周期更长，是一代靶向药当中应答效果最好的亚型。

　　罕见敏感突变包含 G719X、L861Q、S768I，该类少见突变可以对厄洛替尼产生应答，但是整体客观缓解率、中位无进展生存期低于 19 外显子缺失、L858R 经典突变；单纯 E709X 突变患者使用厄洛替尼疗效较差，如果 E709X 合并经典敏感突变，则依旧可以收获不错的治疗效果。

　　原发耐药突变群体并不适合选用厄洛替尼，20 号外显子插入突变、原生 T790M 突变，一代靶向药抑制效果微弱，服药之后肿瘤很难得到控制，NCCN 诊疗指南并不推荐厄洛替尼用于以上亚型患者。同时野生型 EGFR 的晚期肺癌患者禁止服用厄洛替尼，药物不仅没有抗肿瘤效果，还存在加速肿瘤增殖的隐患。

　　除此以外患者自身条件同样会干预最终疗效，长期抽烟会降低厄洛替尼血药浓度，削弱药效；存在脑转移的患者单药厄洛替尼颅内管控能力有限，必要时需要搭配脑部放疗；体能状态较差、多发远处脏器转移的患者整体生存期相对较短。患者用药期间每隔两个月开展胸部增强 CT 评估肿瘤变化，出现耐药进展之后及时更换二代、三代靶向药物或者化疗方案。