康奈非尼Encorafenib，恩考芬尼治疗效果怎么样？试验数据分析疗效

现阶段海外 FDA 一共审批三项联合用药适应症，分别为联合比尼美替尼医治 BRAF V600E/K 突变不可切除或者转移性黑色素瘤、搭配西妥昔单抗用于既往治疗失败 BRAFV600E 转移性结直肠癌、联合比尼美替尼治疗 BRAF V600E 突变晚期非小细胞肺癌，每一项适应症都有对应的三期对照临床试验作为疗效支撑。

　　针对晚期黑色素瘤，核心COLUMBUS三期临床试验对比康奈非尼 + 比尼美替尼联合方案、单药维莫非尼靶向治疗。联合用药组别中位无进展生存期达到 14.9 个月，对照组单药维莫非尼仅有 7.3 个月；联合方案客观缓解率 63%，中位总生存期 33.6 个月。相比传统单药 BRAF 抑制剂，双联靶向方案可以明显延长晚期黑色素瘤患者生存时长，同时降低单药靶向治疗高发的皮肤鳞状细胞癌副作用发生率，整体药物耐受度优于旧一代单药靶向制剂。

　　在转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌领域，BEACONCRC 是经典三期临床试验，受试对象均为经过一线、二线化疗之后病情进展的复发转移患者。康奈非尼联合西妥昔单抗双靶向方案中位总生存期 8.4 个月，传统化疗联合西妥昔单抗对照组中位生存期仅 5.4 个月；双靶向组中位无进展生存期 4.2 个月，对照组 1.5 个月，客观肿瘤缓解率 20%，传统方案缓解率仅有 2%。后续最新 BREAKWATER 一线治疗临床试验数据更加亮眼，康奈非尼、西妥昔单抗搭配 mFOLFOX6 化疗三联方案，中位无进展生存期 12.8 个月，常规标准治疗组 7.1 个月；中位总生存期抵达 30.3 个月，对照组 15.1 个月，客观缓解率 60.9%，可以大幅度改善初治 BRAF 突变肠癌患者的生存收益，也是目前海外获批的一线首选靶向化疗联合方案。

　　针对 BRAF V600E 突变转移性非小细胞肺癌，依托三期临床试验数据，康奈非尼联合比尼美替尼双靶方案客观缓解率可达 67%，中位无进展生存期 14.6 个月，对于该罕见基因突变的晚期肺癌人群，可以实现长期的肿瘤管控。

　　同时需要客观说明药物疗效局限，康奈非尼属于肿瘤靶向抑制药物，无法彻底根治晚期恶性肿瘤，所有临床试验当中依旧会出现后续靶向耐药；疗效收益只限定携带 BRAF V600 突变的病患，野生 BRAF 肿瘤患者用药不会获益。不同患者体能状态、肿瘤负荷、脏器基础疾病，都会影响靶向药最终的实际效果。用药期间定期开展影像学复查、血压、心脏功能监测，及时处理高血压、胃肠道反应、眼部不良反应，出现靶向耐药之后由肿瘤科医师更换后续抗肿瘤方案。