恩曲替尼（Entrectinib）继续在NTRK融合阳性乳腺癌中产生有希望的数据

根据2022年ESMO乳腺癌大会上提交的2期STARTRK-2试验(NCT02568267)的更新数据，恩曲替尼（Entrectinib）对含有NTRK融合蛋白的乳腺癌患者产生了深度和持久的反应。

在中位生存期为35.3个月的患者中NTRK融合阳性疾病(n = 7)，总体缓解率(ORR)为71% (95% CI，29.0%–96.3%)。两名患者获得完全缓解(CR)，3名患者获得部分缓解(PR)。值得注意的是，其他2名患者的缓解数据缺失。获得CR的2名患者均患有分泌性疾病，在3名PR患者中，2名患者患有分泌性疾病，1名患者患有非分泌性疾病。在5名缓解者中，中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月(95% CI，4.2-不可评估[NE])。

NTRK基因融合是许多实体肿瘤的驱动因素，包括乳腺癌。尽管不到1%的乳腺癌病例NTRK融合，它们存在于90%以上的分泌型乳腺癌中。

先前来自ALKA-372-001试验(EudraCT 2012-000148-88)、1期STARTRK-1试验(NCT02097810)和STARTRK-2的数据显示，恩曲替尼在以下患者中表现出深度和持久的反应NTRK融合阳性实体瘤。4先前来自STARTRK-2的数据显示NTRK融合阳性乳腺癌的ORR为83%(n = 5/6)，中位DOR为12.9个月(95% CI，4.2-NE)，中位无进展生存期(PFS)为10.1个月(95% CI，5.1-NE)，中位总生存期(OS)为23.9个月(95% CI，5.1-23.9)。

STARTRK-2招募了患有局部晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者具有NTRK1/2/3, ROS1，或者ALK基因融合，包括患者NTRK融合阳性乳腺癌。此外，不管是否有中枢神经系统转移，患者都是合格的，并且要求患者对TRK抑制剂没有反应。

入选患者每天接受一次600毫克的恩曲替尼。按照RECIST v1.1标准，在第一个治疗周期后评估肿瘤负荷，之后每8周进行一次盲法独立中心审查。值得注意的是，患有基线中枢神经系统转移的患者需要定期进行脑部扫描。

该研究的主要终点是ORR和DOR，按照盲法独立中心审查。次要终点包括PFS、OS、颅内疗效、CNS进展和安全性。

7例患者中NTRK融合阳性乳腺癌，均为女性，中位年龄为61岁(范围36-67岁)，5名患者为白人。患者的ECOG表现状态为0 (n = 3)、1 (n = 2)或2 (n = 2)。所有患者之前都接受了化疗、放疗和激素治疗，5名患者之前接受了靶向治疗。一名患者之前接受过脑部放疗。

转移性疾病的先前治疗线包括0 (n = 3)、1 (n = 1)、3 (n = 1)和4或更多(n = 2)。两名患者在基线时出现中枢神经系统转移，所有患者自诊断以来的中位时间为130.1个月(范围为32.6-309.1)。组织学包括非分泌型(n = 2)、分泌型(n = 4)和非特异性(n = 1)。

其他数据显示中位PFS为10.1个月(95% CI，5.1-NE)，中位OS为19.2个月(95% CI，5.1-NE)。

在基线时有中枢神经系统转移的2名患者中，第一名患者患有HER2阳性、雌激素受体(ER)阳性、PGR阴性疾病，并在开始恩曲替尼治疗前2-6个月接受了全脑放疗。这位患者以前没有接受过转移性疾病的系统治疗，她获得了PR和颅内非CR和非进展性疾病。第二名患者患有HER2阴性、ER阳性、PGR阳性疾病，并接受了6次转移性疾病的系统治疗。该患者在接受首剂恩曲替尼治疗1.7个月后死亡，但没有反应数据，尽管她的死亡被认为与治疗无关。

值得注意的是，无论基线状态如何，没有患者出现中枢神经系统进展事件。

在接受至少1剂恩曲替尼且安全性可评估的12名患者中，4名患者出现了3级或更高级别的治疗相关不良反应(TRAE)。这些包括贫血(n = 2)、疲劳(n = 1)和丙氨酸氨基转移酶升高(n = 1)。没有记录到5级TRAEs。只有1例患者出现系列TRAE。

任何级别中最常见的TRAEs包括头晕(n = 5)、恶心(n = 5)、贫血(n = 4)、便秘(n = 4)、呕吐(n = 4)、味觉障碍(n = 3)、腹泻(n = 3)、丙氨酸转氨酶升高(n = 3)、天冬氨酸转氨酶升高(n = 3)、血肌酐升高(n = 3)、感觉异常(n = 3)和体重增加(n = 3)。

治疗相关的不良事件导致6名患者的剂量中断，5名患者的剂量减少，1名患者的治疗中断。

目前恩曲替尼已经在国内上市，但是由于上市时间较短，所以还没有纳入医保目录，由于刚刚上市国内购买比较困难价格也十分高昂，具体价格请咨询当时医院药房。国外有原研药和仿制药，国外的原研药主要是欧洲版原研药，价格大约58000元左右，价格比较高昂，普通家庭可能难以承受。仿制药主要是老挝仿制药，价格在9000元左右，比原研药便宜很多，且原研药与仿制药药物成分基本相同