恩曲替尼（Entrectinib）继续引发NTRK融合阳性肉瘤的持久反应

恩曲替尼（Entrectinib）继续在以下患者中表现出具有临床意义的、持久的反应以及可控制的毒性特征NTRK融合阳性肉瘤，根据2020年结缔组织肿瘤学会虚拟会议期间提出的3个临床试验的分析数据。

结果显示，选择性TKI在2010年的每项盲法独立中心综述(BICR)中引发了56.3%的确认客观缓解率(ORR)NTRK中位随访时间为17.74个月的融合阳性肉瘤队列。

此外，恩曲替尼导致大多数肉瘤患者的肿瘤病变大小减小，包括基线时有中枢神经系统(CNS)转移的患者。

中位无进展生存期(PFS)为10.1个月(95% CI，6.5-11.2)。恩曲替尼治疗6个月时的估计PFS率为80% (95% CI，60-100)；在12个月时，这一比率为24% (95%可信区间为10-48)。TKI患者的中位总生存期(OS)为16.8个月(95% CI为10.6-20.9)。6个月和12个月的估计总生存率分别为87% (95%可信区间，69-100)和61% (95%可信区间，33-88)。

先前对ALKA-372-001(EudraCT 2012-000148-88)、STARTRK-1 (NCT02097810)和STARTRK-2 (NCT02568267)试验的最新综合分析结果表明，恩曲替尼在74名患者(12名)的亚组中引发了深度、持久的反应NTRK阳性实体瘤。

具体来说，使用TKI获得的确认ORR为63.5% (n = 47/74)，中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月(95% CI，9.3-不可估计[NE])。中位PFS为11.2个月(95% CI，8.0-15.7)，中位OS为23.9个月(95% CI，16.0-NE)。此外，颅内(IC) ORR为50% (n = 8/16)，中位IC DOR为8.0个月(95% CI，6.7-NE)；这些患者的中位无病生存期为8.9个月(95%可信区间为5.9-14.3)。

18岁或以上患有局部晚期或转移的患者NTRK融合阳性实体瘤，伴或不伴中枢神经系统转移，也未使用TRK抑制剂，也包括在分析中。4周后根据RECIST v1.1标准通过BICR评估反应，之后每8周评估一次。分析的共同主要目标是ORR和DOR per BICR。关键次要终点包括每个BICR的PFS、OS和安全性。

在18名患有NTRK接受恩曲替尼治疗的融合阳性肉瘤16被确定为疗效可评估。在这些患者中，93.8%的ECOG表现状态为0-1，75%的患者以前接受过1次或多次全身治疗。参与者的平均年龄为50.5岁。50%的患者是男性，大多数(87.5%)是白人，12.5%的患者在基线时有经BICR证实的CNS转移。

分析的其他结果集中在NTRK融合阳性肉瘤队列研究显示，对恩曲替尼有反应的患者中，56.3%有部分反应(PR；n = 9)，25.0%达到疾病稳定(n = 4)，而6.3% (n = 1)出现疾病进展。

在9名有反应者中，中位反应时间为0.95个月(95%可信区间为0.9-2.8)，中位危险比为9.3个月(95%可信区间为4.6-15.0)。

在2例有基线中枢神经系统转移的患者中，1例为未分化多形性肉瘤，在恩曲替尼治疗前接受放疗不到2个月，经历了总体PR和IC PR，IC DOR为1.9个月。另一名患有梭形细胞肉瘤且之前未接受过放疗的患者获得了总体PR和IC非CR/非PD。在肉瘤疗效队列中，没有一名患者在治疗期间出现中枢神经系统进展事件，无论其在基线时是否有转移。

总共有18名患者纳入安全性可评估组NTRK融合阳性肉瘤队列。这些患者中的大多数，即88.9% (n = 16)，经历了治疗相关的毒性，尽管没有观察到5级效应。最常见的治疗相关不良反应包括味觉障碍(44.4%)、头晕(38.9%)、疲劳(33.3%)、外周水肿(27.8%)和体重增加(27.8%)。

大约22%的患者经历了剂量减少，16.7%的患者需要中断剂量，5.6%的患者停止治疗。在该队列的研究中，剂量强度保持不变；遗漏剂量的中位数为1.5，剂量强度的中位数为97.0%。

恩曲替尼耐受性良好，安全性可控。虽然NTRK融合阳性肉瘤罕见，证据表明恩曲替尼是一种有效的治疗选择，支持了对肉瘤患者进行筛查的价值NTRK基因融合。

目前恩曲替尼已经在国内上市，但是由于上市时间较短，所以还没有纳入医保目录，由于刚刚上市国内购买比较困难价格也十分高昂，具体价格请咨询当时医院药房。国外有原研药和仿制药，国外的原研药主要是欧洲版原研药，价格大约58000元左右，价格比较高昂，普通家庭可能难以承受。仿制药主要是老挝仿制药，价格在9000元左右，比原研药便宜很多，且原研药与仿制药药物成分基本相同