塞瑞替尼用药禁忌与药物相互作用：需避免哪些联合用药？

塞瑞替尼作为一种强效的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出显著疗效，尤其针对ALK阳性的局部晚期或转移性患者。然而，其用药过程中存在诸多禁忌与药物相互作用，需严格遵循医嘱，避免潜在风险。

　　用药禁忌：特定人群与疾病状态需谨慎

　　塞瑞替尼的禁忌症主要集中于特定疾病状态与药物过敏史。先天性长QT综合征患者禁用，因塞瑞替尼可能延长QT间期，增加室性心动过速风险。对药物成分过敏者亦需避免使用，过敏反应可能表现为严重皮疹、呼吸困难甚至休克。此外，妊娠期女性禁用，因动物实验显示其可能对胎儿造成骨骼畸形等伤害；哺乳期女性用药期间应停止哺乳，以防止药物通过乳汁影响婴儿。

　　药物相互作用：三类联合用药需规避

　　塞瑞替尼的药物相互作用主要涉及三类：P-糖蛋白（P-gp）依赖药物、QT间期延长药物及强效CYP3A4抑制剂。

　　P-gp依赖药物：塞瑞替尼通过P-gp转运，若与同样依赖P-gp且治疗指数窄的药物（如地高辛、达比加群、阿利吉仑）联用，可能显著升高后者血药浓度，增加中毒风险。例如，地高辛用于心力衰竭时，血药浓度过高可能引发心律失常；达比加群作为抗凝药，浓度超标则易导致出血。

　　QT间期延长药物：塞瑞替尼本身可能延长QT间期，若与同类药物（如抗心律失常药胺碘酮、索他洛尔）或非心脏药物（如某些抗抑郁药、抗组胺药）联用，可能叠加效应，诱发尖端扭转型室性心动过速。此外，β受体阻滞剂（如美托洛尔）、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（如维拉帕米）及地高辛等引起心动过缓的药物，也可能因协同作用增加心脏风险。

　　强效CYP3A4抑制剂：塞瑞替尼主要通过CYP3A4酶代谢，若与强效抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦）联用，可能减缓其代谢，导致血药浓度升高，增加肝毒性、胃肠道反应等不良反应。例如，伊曲康唑用于真菌感染时，若与塞瑞替尼联用，需将塞瑞替尼剂量减少约三分之一，并密切监测肝功能。