葡萄牙真实世界研究：伏索利肽长期治疗软骨发育不全患儿的疗效与安全性评估

研究介绍

　　软骨发育不全是临床最常见的骨骼发育不良症，主要由成纤维细胞生长因子受体3基因的功能获得性突变引起，导致软骨内成骨过程受抑。伏索利肽作为一种首创的C型利钠肽类似物，能够靶向抑制过度活跃的FGFR3信号通路，从而刺激骨骼生长。本研究旨在评估葡萄牙早期访问项目中，伏索利肽用于治疗软骨发育不全患儿的长期生长改善效果、安全性及治疗依从性。

　　研究方法

　　本研究为一项在葡萄牙单一中心开展的回顾性队列分析。研究对象为2022年1月至2024年6月期间，通过基因检测确诊为软骨发育不全、并接受伏索利肽治疗至少6个月的27名儿童，年龄范围为2至14岁。分析中纳入了伴有严重相关并发症的患儿，以反映真实世界患者的多样性。

　　评估指标主要包括：

　　生长指标： 采用身高标准差评分及年化生长速度来量化生长变化。

　　安全性及依从性： 记录所有不良反应（重点关注注射部位反应）及治疗中断情况，并评估治疗依从性。

　　使用配对t检验进行统计分析。

　　研究结果

　　在27名初始纳入的儿童中，有15名完成了至少24个月的连续治疗，提供了长期数据。

　　显著的长期生长改善：

　　治疗24个月后，患儿的身高SDS（标准差评分）较基线平均显著增加 +0.95 SD。

　　与未经治疗的软骨发育不全症患儿群体的预期生长曲线相比，治疗使平均身高增加了 +0.56 SD。以上增长均具有高度统计学意义。

　　患儿的年化生长速度从基线平均 5.87 厘米/年，显著提升至治疗期间的 +1.62 厘米/年。

　　良好的安全性与耐受性：

　　最常见的不良反应为注射部位反应（如红肿、疼痛），共报告14例。

　　研究期间未报告任何严重不良反应，也没有患儿因不良反应而停止治疗，表明药物耐受性良好。

　　患儿整体表现出良好的治疗依从性。

　　研究结论

　　在葡萄牙的真实世界临床实践中，伏索利肽长期治疗（24个月）能显著且持续地改善软骨发育不全患儿的线性生长，其疗效与关键临床试验结果一致。同时，该药物表现出良好的安全性和耐受性，患者依从性高。这项研究为伏索利肽在日常医疗环境中的有效性和安全性提供了进一步的支持性证据。