晚期非小细胞肺癌患者可选用瑞普替尼 Repotrectinib 吗？药物临床疗效与使用范围

　瑞普替尼英文名称 Repotrectinib，商品名 AUGTYRO。该药物仅针对携带 ROS1 基因融合突变的晚期非小细胞肺癌，并非所有晚期非小细胞肺癌都可以使用，基因检测是用药的必要前提。2023 年 11 月 FDA 正式批准该药用于成人局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌，同年在国内获批同一项适应症，适用人群严格限定为成年肺癌患者，暂无 18 周岁以下青少年与儿童的获批使用资质。在使用范围划分上，该药同时覆盖一线初治人群与二线经治耐药人群，两大人群均纳入正式获批适应症。

　　针对未接受过 ROS1 靶向药物治疗的初治晚期患者，无论此前是否接受过最多一轮含铂化疗或免疫治疗，都可以直接选用瑞普替尼作为一线靶向方案。对于既往已经接受过一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的患者，只要未接受过化疗，同样可以使用该药物进行后续治疗，药物获批并未限制此前靶向药物种类，克唑替尼、塞瑞替尼、恩曲替尼耐药后的患者均在适用范围之内。

　　支撑该适应症获批的临床试验数据具备充足说服力，在 71 例未经 ROS1 靶向治疗的晚期肺癌队列中，经独立盲态评审确认的客观缓解率达到 79%，中位缓解持续时间 34.1 个月，中位无进展生存期长达 35.7 个月，长期生存数据表现稳定。在 56 例既往仅接受过一轮 ROS1 靶向药、未使用化疗的耐药患者队列中，客观缓解率仍可达 38%，中位缓解持续时间 14.8 个月。

　　该药物针对一代靶向药最常见的 ROS1 G2032R 溶剂前沿耐药突变具备明确抗肿瘤活性，这也是其可以用于耐药后治疗的核心依据。

　　除此之外，瑞普替尼拥有良好的颅内抗肿瘤活性，对于伴随脑转移的晚期非小细胞肺癌患者，颅内病灶可获得有效缓解，这一点在临床试验的脑转移亚组中得到证实。从用药边界来看，该药物仅针对 ROS1 融合阳性患者，EGFR、ALK、KRAS 等其他基因突变的晚期肺癌不在获批使用范围内，不可超适应症盲目用药。药物给药方式为口服，服药周期连续不间断，直至肿瘤进展或者出现无法耐受的不良反应。

　　整体不良反应以轻度头晕、肝功能异常、乏力为主，严重三级以上不良反应发生率较低，多数不良反应仅需对症干预，无需直接停药。

　　目前该药物已经被写入国内外肺癌临床诊疗指南，成为 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌全程治疗的核心用药，既可以作为初治首选方案，也可以作为一代靶向药耐药后的标准二线治疗选择，严格限定基因靶点与既往治疗线数可以保证用药合规性。