QuANTUM-First研究事后分析：奎扎替尼维持治疗对初诊FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的预后价值

FLT3-ITD突变是急性髓系白血病（AML）高危亚型，具有复发率高、生存期短、预后差的特点，即使经标准诱导、巩固化疗达到完全缓解，患者仍存在极高的复发风险，异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是目前主要根治手段，但移植存在供体匮乏、移植相关并发症等诸多局限。既往大型Ⅲ期QuANTUM-First研究已证实，相较于单纯标准化疗，奎扎替尼联合诱导、巩固化疗可显著改善初诊FLT3-ITD阳性AML患者的总体生存期（OS）。本研究进一步开展探索性及事后分析，聚焦巩固治疗或移植后奎扎替尼单药维持治疗的临床价值，结合治疗启动时的可测量残留病（MRD）状态，明确维持治疗的获益人群与适用场景。

　　本研究预设探索性终点包括总体生存期、无事件生存期、无复发生存期；累计复发发生率、造血干细胞移植分层分析、MRD分层预后分析均为事后分析，不纳入统计学显著性判定。研究统一在患者进入维持治疗前30天内采集标本，采用超灵敏扩增测序法评估FLT3-ITD MRD状态，精准界定分子学缓解水平，为分层预后评估提供标准化依据。

　　分层治疗结果显示，患者获益存在明显人群差异。对于接受异基因造血干细胞移植的患者，移植后采用奎扎替尼维持治疗相较于安慰剂，未展现出显著生存获益，两组预后无明显差异。但在未接受造血干细胞移植的患者人群中，奎扎替尼维持治疗展现出确切、显著的生存优势，可显著降低死亡风险（HR=0.401，95%CI：0.192–0.838）。

　　基于MRD状态的亚组分析进一步筛选出最优获益人群。在维持治疗启动时已实现MRD阴性的患者中，奎扎替尼维持治疗的生存获益更为突出，可大幅降低远期死亡风险（HR=0.194，95%CI：0.056–0.676）。远期预后数据显示，经诱导、巩固治疗后达到MRD阴性、未行移植且接受奎扎替尼维持治疗的患者，3年总体生存率高达89.1%（95%CI：70.0–96.4），远期生存预后优异。

　　该系列分析具有重要的临床指导意义。既往临床普遍将allo-HCT作为FLT3-ITD阳性AML患者缓解后的核心根治手段，但移植门槛高、风险大。本研究证实，对于经奎扎替尼联合化疗实现深度分子缓解（MRD阴性）的初诊患者，后续长期奎扎替尼单药维持治疗可获得极佳远期生存，有望替代造血干细胞移植，使部分患者免于移植相关创伤与并发症，实现无移植根治。

　　综上，奎扎替尼维持治疗的获益具有高度人群特异性，移植后患者获益有限，但对于未移植、且已实现MRD阴性的FLT3-ITD阳性AML患者，可显著延长生存期、降低复发风险。本研究完善了FLT3-ITD阳性AML的全程治疗策略，为建立“化疗联合靶向诱导巩固+靶向维持、选择性豁免移植”的新型个体化治疗模式提供了高级别循证依据。