赛普替尼在东亚 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性

引言

　　在单臂临床试验 LIBRETTO-001 和 LIBRETTO-321 中，已证实赛普替尼（Selpercatinib）在 RET 融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有持续疗效和可管理的安全性。本研究旨在呈现三期临床试验 LIBRETTO-431（NCT04194944）的研究结果，重点分析该试验在东亚 RET 融合阳性 NSCLC 患者中的疗效、安全性及药代动力学特征，为临床用药提供循证依据。

　　研究方法

　　LIBRETTO-431 是一项随机、开放标签的三期临床试验，核心目的是比较一线赛普替尼与 “培美曲塞 + 铂类药物 ± 帕博利珠单抗” 方案的疗效与安全性，地理因素（东亚与非东亚）作为分层因素纳入研究设计。研究纳入 261 名 RET 融合阳性 NSCLC 患者，其中 142 人（54.4%）来自东亚地区；在意向治疗的帕博利珠单抗人群中，116 人被随机分配至赛普替尼组（n=75）和对照组（n=41）。

　　疗效终点通过盲法独立中央评价确定，主要包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及缓解持续时间；同时评估赛普替尼组的药代动力学特征，安全性评估覆盖所有至少接受过一剂研究治疗的患者，重点监测不良事件发生情况及剂量调整对不良反应的影响。

　　研究结果

　　1. 基线与随访情况

　　纳入的 261 名患者中，东亚患者 142 人，非东亚患者 119 人；意向治疗的帕博利珠单抗人群中，赛普替尼组 75 人、对照组 41 人。赛普替尼组中位随访时间 19.4 个月，对照组中位随访 21.2 个月。

　　2. 疗效结果

　　东亚患者中，赛普替尼组中位无进展生存期（PFS）尚未达到（95% 置信区间 [CI]：16.4 - 不可评估），对照组中位 PFS 为 11.1 个月（95% CI：7.0-16.8），两组差异具有统计学意义（风险比 [HR]=0.38，95% CI：0.22-0.68，p=0.0008），提示赛普替尼在东亚 RET 融合阳性 NSCLC 患者中具有更优的疾病控制效果。

　　客观缓解率方面，赛普替尼组展现出良好的肿瘤抑制效果，缓解持续时间稳定，进一步验证了其对 RET 融合阳性肿瘤的针对性疗效。

　　3. 安全性与药代动力学

　　安全性数据显示，赛普替尼的不良反应特征与既往开发项目中报告的一致，整体耐受性良好，不良事件多可通过剂量调整实现有效控制。药代动力学分析显示，赛普替尼在东亚患者中的药物代谢特征与整体研究人群一致，未出现特殊异常，为临床用药剂量调整提供了参考。

　　结论

　　与 “培美曲塞 + 铂类 ± 帕博利珠单抗” 的一线治疗方案相比，赛普替尼在东亚 RET 融合阳性 NSCLC 患者中表现出更优的无进展生存期，且安全性可控，不良事件可通过剂量调整有效管理。该研究结果与 LIBRETTO-431 整体研究结论一致，进一步强调了早期综合基因组检测（明确 RET 融合状态）的重要性，同时为赛普替尼作为东亚 RET 融合阳性 NSCLC 患者的一线首选治疗方案提供了有力的临床证据支持。