类风湿关节炎选择乌帕替尼upadacitinib靠谱吗？试验数据

Upadacitinib）治疗类风湿关节炎的有效性与安全性证据来自全球多中心、大型 Ⅲ 期 SELECT 系列临床试验，包含 SELECTMONO、SELECTCOMPARE、SELECTBEYOND 等多项关键性注册研究，也是该药国内获批类风湿关节炎适应症的核心循证依据。

　　SELECTCOMPARE 是一项头对头对照临床试验，入组接受甲氨蝶呤治疗应答不佳的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。受试者在继续服用甲氨蝶呤的基础上，随机分为乌帕替尼 15 毫克每日一次组、阿达木单抗治疗组以及安慰剂对照组。治疗第 12 周的疗效数据显示，乌帕替尼组 ACR20 应答率达到 71%，ACR50 应答率 56%，ACR70 应答率 31%，无论对比安慰剂还是阿达木单抗，均展现出统计学优势丁香园用药...。ACR20 代表患者关节肿胀疼痛等症状改善 20% 以上，是类风湿关节炎临床试验当中公认的疗效评判标准。同时该研究结果证实乌帕替尼可以更快改善患者关节疼痛、晨僵等临床症状，不少患者在用药 24 周即可观察到症状缓解。

　　SELECTBEYOND 临床试验面向既往至少一种肿瘤坏死因子抑制剂治疗失败或者不耐受的难治性类风湿关节炎患者，也就是临床上的二线治疗人群，正好对应国内医保报销人群范围。受试者随机接受乌帕替尼 15 毫克、30 毫克以及安慰剂治疗。第 12 周结果显示，乌帕替尼 15 毫克组 ACR20 应答率达到 65%，ACR50 应答率 43%，ACR70 应答率 24%，显著优于安慰剂对照组。这项临床试验证明，经过生物制剂治疗失败之后，患者依旧有很大概率从乌帕替尼治疗当中获益。该研究开放标签长期扩展随访最长达到 5 年，长期随访数据表明，坚持使用乌帕替尼 15 毫克治疗的患者，88% 可维持 ACR20 疗效，68% 维持 ACR50 应答，提示疗效具备长期稳定性，能够实现持续的疾病控制，延缓关节骨质破坏进展。

　　除关节症状改善之外，试验当中还观察到患者身体机能与生活质量的提升。HAQDI 身体功能评分、DAS28CRP 疾病活动度指标均获得明显改善，部分患者可以达到临床缓解状态，DAS28CRP＜2.6，实现低疾病活动度治疗目标，降低后续出现关节畸形、残疾的风险。

　　安全性方面，Ⅲ 期临床试验汇总数据显示乌帕替尼整体不良反应谱清晰可控。比较常见不良反应包含上呼吸道感染、恶心、转氨酶升高等；临床需要重点关注严重感染、静脉血栓栓塞、血脂升高、心血管事件风险。有高龄、吸烟、高血压、高血脂等心血管高危因素的患者，医生用药前会充分权衡获益风险，用药期间定期开展相关指标监测。

　　综合临床试验数据来看，对于传统药物或者 TNF 抑制剂治疗失败的中重度类风湿关节炎患者，乌帕替尼是一项证据充足、疗效可靠的二线治疗选择。但它并非类风湿关节炎首选一线药物，不能够完全取代甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药。