贝舒地尔Belumosudil疗效怎么样？试验治疗效果

　贝舒地尔（Belumosudil）用于慢性移植物抗宿主病的疗效证据，主要来自关键性 Ⅱ 期 ROCKstar（NCT03640481）多中心、随机开放标签临床试验，该试验结果也是美国 FDA 以及我国药品监管机构批准该药上市的核心循证依据。

　　ROCKstar 临床试验一共入组 132 名年龄≥12 周岁，经过 25 线全身系统治疗失败，确诊慢性移植物抗宿主病的受试者。受试者被随机分成两组，一组贝舒地尔 200 毫克每日一次口服，另一组 200 毫克每日两次口服，直至疾病进展或者出现不可耐受毒性反应。试验主要终点为治疗至第 7 周期第 1 天时，由研究者依据 2014 年美国国立卫生研究院 cGVHD 缓解标准评估得出的最佳总缓解率，缓解分为完全缓解与部分缓解两类。

　　每日一次给药队列 65 例患者的核心疗效数据显示，总客观缓解率达到 75%，95% 置信区间 63%85%；其中完全缓解率 6%，部分缓解率 69%。受试者覆盖皮肤、口腔、眼睛、消化道、肝脏、肺部等多个受损器官，治疗之后各个受累器官均观察到疾病缓解，不同亚组人群疗效稳定。其中既往已经接受芦可替尼治疗失败的患者，缓解率为 68%；既往伊布替尼治疗失败患者缓解率 74%，证明该药对于目前临床常用后线药物治疗失败的患者，依旧具备可观治疗价值。

　　在疗效起效时间与缓解持续性层面，受试者首次达到疾病缓解的中位时间为 1.8 个月。在所有获得缓解的患者当中，62% 的人群自取得疗效之后至少 12 个月不需要启动新的全身性治疗方案；中位缓解持续时间 1.9 个月，而从首次缓解直至死亡或新增系统治疗的中位时间尚未达到。长期随访结果显示，部分患者可实现超过一年的疾病控制，持续改善慢性移植物抗宿主病相关症状，逐步减少糖皮质激素用量，帮助患者降低长期激素带来的副作用负担。

　　安全性方面，ROCKstar 临床试验当中贝舒地尔整体不良反应大多属于轻中度。临床试验中较为常见不良反应包含疲劳、腹泻、恶心、外周水肿、腹痛等。严重不良反应发生率可控，没有出现全新的、预期之外的重大安全风险。治疗期间医生会监测患者肝功能、心电图 QT 间期变化，及时处理出现的异常指标。

　　值得患者注意的是，贝舒地尔目前仅获批用于慢性移植物抗宿主病，并没有获批用于急性移植物抗宿主病；同时针对硬皮病等其他纤维化疾病的临床试验，尚未获得阳性结果，因此不能够扩大适应症自行使用。临床实际治疗当中，患者器官纤维化严重程度、前期治疗线数、基础身体状态都会对最终疗效产生影响。