KRAS G12C突变结直肠癌的靶向治疗研究综述

结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下，严重威胁人类健康。在结直肠癌患者中，约40%携带KRAS基因突变，其中KRAS G12C突变约占病例总数的4%。该突变在密码子12处引入独特的半胱氨酸残基，这一结构特征使KRAS G12C成为可被靶向治疗的关键靶点。

　　近年来，选择性小分子KRAS G12C抑制剂（包括索托拉西布/sotorasib、阿达格拉西布/adagrasib）相继问世，在早期临床试验中展现出令人鼓舞的治疗活性，为携带该突变的结直肠癌患者带来了潜在的临床益处，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　然而，此类抑制剂在常规临床实践中的转化应用仍面临诸多挑战：内在性和后天性耐药性的出现，会显著降低治疗效果；治疗相关毒性也可能影响患者的治疗耐受性；同时，目前缺乏可靠的预测性生物标志物，难以精准筛选出最可能从治疗中获益的患者，这些因素均限制了其临床应用价值的充分发挥。

　　本研究旨在构建一个清晰的知识框架，为未来相关临床试验的设计提供指导，同时优化临床实践方案。未来的研究应重点聚焦于三个核心方向：一是开发更强效的下一代KRAS G12C抑制剂，提升单药治疗效果；二是探索合理的联合治疗策略，将KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗联合使用，以克服耐药性；三是探索创新治疗方法，并系统识别和验证可靠的预测性生物标志物，实现患者的精准筛选。

　　通过上述努力，有望进一步提升KRAS G12C突变结直肠癌患者的治疗效果，有效克服耐药难题，推动结直肠癌精准治疗的发展，最终改善患者的预后。