乌帕替尼延长诱导治疗中重度活动性溃疡性结肠炎：一项回顾性病例系列研究

是一种口服JAK1抑制剂，在美国获批用于抗TNF治疗失败的中重度活动性溃疡性结肠炎患者。然而，标准8周诱导方案（乌帕替尼45mg/日）对部分患者可能不足。本研究旨在评估延长乌帕替尼诱导治疗（超过8周）在中重度活动性溃疡性结肠炎中的有效性和安全性。

　　方法学

　　对接受乌帕替尼45mg/日超过8周的中重度活动性溃疡性结肠炎患者进行回顾性分析，排除有疾病相关并发症或延长诱导后失访的患者。主要终点为临床应答（部分Mayo评分降低≥3分）；次要终点包括临床缓解（PMS≤2）、内镜应答（Mayo内镜评分降低≥1分）、粪便钙卫蛋白改善至<150 μg/g，以及特定不良事件。

　　主要结果

　　共纳入9例患者，均曾接受≥1种生物制剂治疗失败，其中5例≥2种生物制剂失败，1例亦对托法替尼无效。延长诱导时间范围为12至24周。临床应答率为78%（7/9），粪便钙卫蛋白改善至<150 μg/g的比例为71%（5/7）。截至报告时，3例完成12周诱导但尚未转换维持治疗，其中1例达到临床缓解，1例有临床应答，1例因激素难治性UC行计划性结肠切除术。5例完成延长诱导（12-24周）并转换为乌帕替尼30mg/日维持治疗，临床缓解稳定，粪便钙卫蛋白<150 μg/g。1例因16周后无应答停用乌帕替尼并接受全结直肠切除术。不良事件包括牙脓肿1例和轻度COVID-19感染2例，无带状疱疹、静脉血栓栓塞或主要不良心血管事件。

　　结论

　　本回顾性研究提示，延长乌帕替尼诱导治疗（12-24周）在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中可获得临床应答/缓解，且耐受性良好。观察到的临床应答/缓解率高于U-ACCOMPLISH/U-ACHIEVE试验中报告的延长诱导数据。需更大规模研究和长期随访以评估该策略的有效性与安全性。