玛伐凯泰(Camzyos/Mavacamten)的作用机制与EXPLORER-CN长期研究解读

肥厚型心肌病（HCM）由肌小节相关蛋白致病性基因变异引发，以不明原因心肌肥厚为主要特征，病变多累及左心室壁，其中约三分之二为梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。国内外指南对成人HCM的影像学诊断设立了相应标准：2023中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南提出，左心室舒张末期任意部位室壁厚度≥15mm可诊断；若致病基因阳性或为患病家系成员，室壁厚度≥13mm即可判定。2023 ESC心肌病指南则指出，无法单纯用负荷变化解释的左心室任意节段室壁厚度≥15mm可确诊；室壁增厚13–14mm的轻症患者，需结合家族史、基因检测与心电图结果综合评估。

　　玛伐凯泰（Mavacamten）是全球首个心肌肌球蛋白抑制剂，作用机制为抑制肌动蛋白-肌球蛋白交联桥形成，从根源减轻心肌过度收缩。针对中国oHCM患者78周长期疗效与安全性的EXPLORER-CN长期扩展（LTE）研究，于2026年发表在《Journal of the American Heart Association》。EXPLORER-CN为国内12家中心开展的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05174416），79例有症状oHCM患者完成30周双盲阶段后进入长期扩展期，受试者平均年龄51.6岁，女性占27.8%。玛伐凯泰持续用药组（n=54）维持30周确定的给药剂量；安慰剂转玛伐凯泰组（n=25）自30周起以每日2.5mg起始，依据超声心动图LVEF与Valsalva动作下左室流出道（LVOT）压差个体化调量，全部79例患者完成研究。研究主要观察指标包含超声心动图参数、NYHA心功能分级、KCCQ-23问卷评分以及NT-proBNP、hs-cTnI等心肌生物标志物。

　　传统治疗药物多依靠β受体阻滞剂减慢心率或钙通道阻滞剂扩张血管以缓解LVOT梗阻，但无法直接干预肌小节层面的心肌过度收缩。玛伐凯泰可减少肌动蛋白-肌球蛋白交联桥生成，降低心肌过度收缩，进而减小LVOT压差、改善左室僵硬度与充盈压力。E/e'、LAVI是HCM患者发生心衰、房颤、卒中及心源性猝死的独立预测指标，本次研究观察到两项指标改善，但该变化能否转化为长期硬终点事件减少，仍需要更长随访数据验证。