英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)靶向FGFR用于软骨发育不全患儿干预

软骨发育不全属于遗传性骨骼疾病，可造成非比例性矮小并伴随终身相关并发症，也是非比例身材矮小最常见的遗传性病因。疾病由FGFR3基因功能获得型致病变异引发，该变异抑制软骨细胞增殖分化与胞外基质合成，阻碍软骨内成骨进程。软骨发育不全人群可合并多种并发症、功能缺陷以及社会心理层面困扰。伏索利特对该病底层病理机制获批的干预手段，但给药方式为每日皮下注射，难以满足口服治疗的临床需求。

　　英菲格拉替尼通过抑制FGFR磷酸化，直接作用于软骨发育不全的病理根源，减弱疾病相关的两条主要下游信号通路，为下调FGFR3过度活性提供直接干预思路。一项研究评估口服英菲格拉替尼在软骨发育不全患儿中的初步安全性、有效性，并确定后续试验给药剂量。这项多中心跨国开放标签研究2020年7月启动，全球共19个研究中心（英国6个，美国5个，西班牙、法国各3个，澳大利亚、加拿大各1个）。入组标准：3–11岁确诊软骨发育不全儿童，且已在PROPEL观察研究（NCT04035811）完成至少6个月生长评估。排除标准：软骨发育不全生长图表身高在均值±2SD区间以外、年化身高增长≤1.5cm/年；正在使用其他试验性矮小相关干预手段，或既往接受肢体延长手术的患儿。

　　不同剂量下英菲格拉替尼整体安全性可观，不良事件大多为轻度。在最高剂量组观察到可观的初步疗效，患儿年化身高增长速率持续提升，身高Z评分逐步改善；治疗18个月后，上下肢节段比出现具备临床意义的下降。该研究为软骨发育不全患儿口服干预提供了积极依据，但受限于样本量偏小，尚不足以全面评估不良事件发生水平与疗效长期稳定性。