米尔达替尼/米达美替尼(Gomekli)是NF1相关丛状神经纤维瘤的靶向新选择

NF1相关的丛状神经纤维瘤虽属良性，却会持续生长。它可以包裹或贴近重要结构、血供丰富，完全切除常带来严重功能损伤，术后还容易复发。长期以来，治疗主要依赖手术和随访观察，真正的系统性药物选择非常有限。更关键的是人群覆盖的缺口。过去的局面是"儿童有药、成人缺药"：首个用于NF1-PN的靶向药司美替尼获批范围主要覆盖儿童；成年人若肿瘤无法手术、持续进展，往往只能等待。这，正是米达美替尼登场之前最现实的临床空白。米达美替尼（商品名Gomekli）是一种口服MEK1/2抑制剂。NF1基因突变会使RAS/MAPK信号通路过度激活，驱动神经纤维瘤生长；米达美替尼通过抑制MEK1/2、阻断这条通路，从而抑制肿瘤增殖并诱导体积缩小。2025年2月，它获美国FDA批准，用于2岁及以上、有症状且无法完全手术切除的NF1相关丛状神经纤维瘤成人和儿童患者。它的重要性在于填补空白：这是首个同时获批用于成人和儿童的NF1-PN治疗药物。对长期缺乏获批全身治疗的成人患者而言，这是里程碑式的进展。

　　米达美替尼疗效证据来自ReNeu研究——一项多中心、单臂、纳入114例患者（58名成人、56名儿童）的Ⅱb期研究。入组者均为2岁及以上、有症状且不可手术的NF1相关丛状神经纤维瘤患者，多数合并疼痛、毁容或运动功能障碍。主要终点为经独立影像评估确认的客观缓解率（ORR，定义为肿瘤体积较基线缩小≥20%并持续确认）：成人确认ORR为41%；儿童确认ORR为52%。更值得注意的是缓解的持久性：达到确认缓解的成人中，88%缓解持续≥12个月、50%持续≥24个月；儿童相应为90%和48%。中位起效时间约7.8个月，提示治疗需要耐心、给足周期。对这类良性却致残的肿瘤，体积缩小本身并不直接等同于生活质量改善，但疼痛、外观与功能负担常随肿瘤缩小而缓解，这正是患者最直观的获益。

　　NF1相关丛状神经纤维瘤的患者并不少，却长期面临"有瘤难切、成人无药"的困境。米达美替尼的价值正在于此：作为首个同时覆盖成人和儿童患者的获批靶向药，它以41%~52%的确认缓解率和普遍持续一年以上的缓解，把"只能等、只能切"变成了"有药可用"。对被困在疼痛、毁容和功能受限里的患者来说，这种变化是实实在在的。