索托拉西布(amg510/Sotorasib)靶向KRASG12C突变用于晚期非小细胞肺癌的后线抗肿瘤治疗

KRAS基因参与调控肿瘤细胞增殖、分化与转移过程，当出现G12C位点突变时，会持续激活促增殖信号，推动肺癌细胞增殖、侵袭及远处转移。该靶点蛋白结构特殊，结合口袋隐蔽且构象动态变化，传统药物难以实现有效结合，这也是过去很长一段时间缺少针对性治疗药物的主要原因。化疗、免疫等传统治疗手段仅能有限抑制肿瘤，无法直接阻断KRAS突变介导的肿瘤增殖，患者容易出现耐药、疾病快速进展，生存预后不理想，既往临床治疗以姑息管理为主。

　　索托拉西布临床定位精准、靶向性唯一，是KRAS G12C突变肺癌的专属救命药物，无同类替代方案：用于治疗既往接受过至少一种全身系统治疗、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。本品核心适配两类重点高危人群：一是确诊携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，经一线化疗、免疫治疗后病情进展、耐药复发，作为后线核心挽救治疗，突破无药可用困境；二是初治高进展风险、身体不耐受多疗程化疗的KRAS突变肺癌患者，可根据病情评估优先选用，快速控瘤、规避化疗毒副作用、延长生存期。作为目前临床唯一成熟可用的KRAS G12C靶向药物，索托拉西布填补了数十年的临床治疗空白，是该类患者全程治疗无可替代的核心基石药物。

　　多项全球多中心标志性临床研究证实了索托拉西布的临床应用价值。针对多线化疗、免疫治疗失败的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌人群，索托拉西布可获得较高的疾病控制率与客观缓解率，延长患者生存时间，部分患者能够实现长期带瘤生存。对比传统姑息治疗方案，该药物可缩小病灶、稳定疾病、延缓进展，降低死亡风险，改善KRAS G12C突变肺癌既往不良的预后情况，被国内外权威肿瘤指南纳入推荐，作为该突变晚期肺癌重要的靶向治疗选择。