绝境中的希望：仑伐替尼联合帕博利珠单抗在 BRAF 野生型间变性甲状腺癌中的真实世界验证

间变性甲状腺癌（ATC）是甲状腺癌中最为凶险的亚型，尤其是对于不携带 BRAF V600E 突变（即 BRAF 野生型，BRAFWT-ATC）的患者，由于缺乏有效的靶向治疗手段，预后极差，往往面临“无药可用”的困境。尽管二期 ATLEP 试验初步显示了仑伐替尼（Lenvatinib）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab, L/P）的临床活性，但其在广泛临床实践中的表现仍需验证。近日，一项涵盖 2016 年至 2024 年的单中心回顾性研究，为我们提供了关于该联合方案在 BRAFWT-ATC 患者中疗效与安全性的宝贵真实世界数据。

　　该研究纳入了 36 名一线接受 L/P 治疗的 BRAFWT-ATC 患者，这是一群病情极为危重的人群：所有患者均伴有远处转移，近半数（46%）存在气管、食管或颈静脉等关键结构的局部侵袭。分子特征分析显示，RAS 突变（39%）和 NF1 突变（19%）是主要的驱动因素，且绝大多数患者（96%）PD-L1 表达阳性（CPS≥1），这为免疫治疗提供了理论基础。

　　研究结果令人振奋。在中位随访 39.5 个月的情况下，患者的中位总生存期（OS）达到 7.7 个月，中位无进展生存期（PFS）为 6.2 个月。更为重要的是，确诊的客观缓解率（ORR）达到了36%，其中包括 9% 的患者实现了完全缓解（CR），28% 达到部分缓解（PR）。对于那些对治疗有反应的患者，中位缓解持续时间长达 16.0 个月，这意味着一旦起效，疗效可能相当持久。此外，另有 33% 的患者实现了疾病稳定（SD），总体疾病控制率接近 70%。

　　在安全性方面，真实世界的表现与既往临床试验一致，整体可控。仅 14% 的患者因免疫相关不良事件（如肺炎、结肠炎）停药，另有 2 名患者因担心瘘管风险而停药，但未发生需要紧急干预的严重并发症。考虑到 ATC 患者肿瘤侵蚀周围器官的高风险，这一安全性数据尤为难得。

　　综上所述，这项真实世界研究有力地证实了仑伐替尼联合帕博利珠单抗是 BRAF 野生型间变性甲状腺癌的一种高效且可行的治疗策略。它不仅复现了临床试验中的生存获益，更在伴有复杂局部侵袭和远处转移的危重患者中展现了显著的肿瘤缩小能力和持久的缓解时间。对于这类长期缺乏有效治疗选择的绝望人群，L/P 联合方案无疑点亮了一盏生命的灯塔，应被视为当前标准的治疗选择之一。