Daraxonrasib（研发代号 RMC-6236）各类 RAS 激活突变驱动实体瘤

导语：RAS 突变长久以来被肿瘤界称为 “不可成药靶点”，90% 胰腺导管腺癌伴随各类 KRAS/NRAS/HRAS 突变，过往仅 KRAS G12C 抑制剂可用，G12D、G12V、Q61 等绝大多数突变患者无靶向药可选。

Daraxonrasib（研发代号 RMC-6236）作为全球首创口服泛 RAS (ON) 三元复合物抑制剂，凭借 III 期 RASolute 302 颠覆性生存数据引爆 ASCO、NEJM，获 FDA 突破性疗法、孤儿药认定，2026 年开放美国扩大使用（同情用药），欧洲同步开启加速分阶段审评。截至 2026 年 7 月 14 日，本品仍为在研试验性药物，未全球正式上市。Staremer全球购可提供中国大陆科研药物使用。

一、药物基础全解析

1. 基础信息与研发主体

• 通用名：Daraxonrasib

• 研发代号：RMC-6236

• 研发企业：Revolution Medicines（美国）

• 药物分类：口服、非共价、RAS (ON) 多选择性三元复合物小分子抑制剂

• 剂型：50mg 口服片剂

• 储存条件：20℃~25℃室温，允许 15℃~30℃短期偏移，远离儿童

• 适应症：各类 RAS 激活突变驱动实体瘤，核心开发方向为胰腺导管腺癌，同步拓展非小细胞肺癌、结直肠癌等

示意包装图，仅供配图展示，非药品真实包装。

2. 独特作用机制（区别于传统 KRAS G12C 抑制剂）

传统索托拉西布、阿达格拉西布仅结合失活 GDP 结合态 KRAS G12C，仅覆盖单一突变，对 G12D/G12V/Q61 无效，易产生耐药。Daraxonrasib 作用通路具备广谱优势：

1. 药物先结合体内亲环蛋白 A（CypA）形成二元复合物；

2. 特异性捕获GTP 活化状态下的 KRAS/NRAS/HRAS；

3. 阻断 RAS 与 RAF、PI3K 下游效应蛋白结合，永久抑制 MAPK、促癌增殖信号通路；核心优势：结合靶点为 RAS 保守序列，不受突变亚型限制，全面覆盖 KRAS G12A/D/R/S/V、G13、Q61 及 NRAS、HRAS 全谱系突变，填补非 G12C 突变靶向空白。

3. 全球监管开发进度（截至 2026.07.14）

美国 FDA

• 授予转移性胰腺癌突破性疗法认定、孤儿药资格；未正式获批上市；

• 2026 年 5 月获批扩大使用项目（EAP 同情用药），二线 RAS 突变转移性胰腺癌患者可由主治医生申请；

欧洲 EMA

• 2026 年 7 月启动加速分阶段审评，加速上市评估流程；

全球临床管线

• 已完成关键 III 期 RASolute 302（二线胰腺癌）；同步推进一线胰腺癌单药、一线联合化疗、辅助治疗、RAS 突变肺癌多项注册 I/II/III 期试验。

二、关键临床数据汇总

（一）III 期确证研究：RASolute 302（NCT06625320，二线转移性胰腺癌，NEJM 2026、ASCO LBA5）

试验设计：全球多中心随机对照研究，入组既往经系统治疗的 RAS 突变转移性胰腺导管腺癌，1:1 分组：Daraxonrasib 300mg QD 单药 VS 医师自选标准化疗（FOLFIRI / 白蛋白紫杉醇 + 吉西他滨等）

核心疗效数据

补充解读：该研究同时证实药物可延缓肿瘤疼痛、改善患者生活质量；中位生存期、风险降低为群体统计结果，无法预判单名患者个体疗效。

（二）I/II 期一线胰腺癌探索数据

1.单药队列 RMC-6236-001（初治 RAS 突变胰腺癌）

300mg 每日一次单药，确认客观缓解率 ORR=47%，疾病控制率 DCR=92%；6 个月 PFS 率 71%、6 个月 OS 率 83%；随访截止时中位 PFS、OS 尚未成熟。

2.联合化疗队列 RMC-GI-102（Daraxonrasib + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇 GnP）

给药剂量 200mg QD，40 例可评估患者 ORR=58%，含 1 例完全缓解 CR；6 个月 PFS 率 84%、6 个月 OS 率 90%；主要重度不良反应为贫血、中性粒细胞下降、乏力。

（三）安全性整体概况

1. 全研究人群最常见不良反应：皮疹、腹泻、恶心、口腔黏膜炎、乏力；

2. ≥3 级高发毒性：重度皮疹、口腔炎、腹泻，对症处理、剂量下调后均可管控；

3. 对比化疗优势：重度不良反应发生率更低，无严重间质性肺病、重度肝损伤等高危特异毒性；

4. 重要提醒：“安全性可管理” 建立在医师全程监测、规范剂量调整基础上，禁止自行购药、随意增减剂量。

三、标准用法用量、给药规范与剂量调整

1. 临床推荐标准剂量

• 二线转移性胰腺癌（III 期最优）：300mg，口服，每日 1 次（QD）

• 一线联合化疗队列：200mg，口服，每日 1 次（QD）

2. 基础给药规则

1. 服用时间：每日固定时段，空腹 / 随餐服用均可，食物不影响血药浓度；

2. 服用方式：整片温水送服，严禁掰开、碾碎、溶解药片；

3. 漏服处理：

• 距离下次服药＞6 小时：立即补服；

• 距离下次服药≤6 小时：跳过本次，次日正常服药，严禁双倍剂量弥补。

3. 不良反应分级剂量调整方案

• 1 级皮疹 / 腹泻 / 口腔黏膜炎：维持原剂量，同步对症护理（保湿乳、止泻药、碳酸氢钠漱口）；

• 持续 2 级皮肤、消化道毒性：下调至 200mg QD，症状缓解后可恢复 300mg；

• ≥3 级重度毒性：暂停给药，待不良反应降至 1 级及以下；重启后永久维持 200mg QD。

4. 特殊人群用药说明

• 轻、中度肾功能不全：无需调整剂量；重度肾损伤无充足数据，谨慎使用；

• 轻、中度肝功能损伤：无需调整剂量；重度肝损伤不推荐使用；

• 老年患者（≥65 岁）：无需常规减量，密切监测皮肤、消化道不良反应；

• 儿童、妊娠 / 哺乳期女性：无安全数据，禁止使用；育龄男女用药及停药后 3 个月严格避孕。

四、药物相互作用、禁忌与居家不良反应管理

1. CYP3A4 代谢药物联用禁忌

Daraxonrasib 主要经 CYP3A4 代谢，需严格规避以下药物：

• 强 CYP3A 抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑）：大幅升高血药浓度，重度皮疹、消化道毒性风险飙升；

• 强 CYP3A 诱导剂（利福平、卡马西平、圣约翰草）：降低药物暴露，直接削弱抗肿瘤疗效；

• 中效 CYP3A 药物（氟康唑、地尔硫卓）：必须联用时，医师监测毒性，必要时下调至 200mg QD。

2. 禁忌症与慎用人群

• 绝对禁忌：对 Daraxonrasib 或片剂任一辅料过敏人群；

• 谨慎使用：重度肝损伤、活动性消化道溃疡、重度自身免疫性皮炎患者。

3. 常见不良反应居家护理方案

• 皮疹：日常使用无刺激保湿乳，严格防晒；2 级以上联用外用糖皮质激素软膏；

• 口腔黏膜炎：每日碳酸氢钠稀释液漱口，禁食辛辣、过烫食物，补充 B 族维生素；

• 腹泻：常备洛哌丁胺，低脂清淡饮食，及时补水预防脱水。

五、哪些患者有机会使用？正规获取渠道

适配人群基础筛选标准（仅参考，最终由研究中心判定）

• 病理确诊局部晚期 / 复发 / 转移性胰腺导管腺癌；

• 基因检测证实存在 KRAS/NRAS/HRAS 激活突变（G12X/G13X/Q61X 为主）；

• 体能、肝肾功能、血常规等器官功能达标，无严重未控制合并症；

• 符合临床试验 / 扩大使用项目治疗线数要求（二线为主，一线仅对应 I/II 期试验）。

两大唯一合规使用路径

路径 1：入组全球注册临床试验

• 查询渠道：ClinicalTrials.gov、Revolution Medicines 官方试验公告；

• 流程：提交病理、影像、基因、既往治疗报告→远程初筛→现场医学评估→签署知情同意→基线检查→免费入组用药；

• 说明：临床试验为医学研究，不收费，能否入组严格遵循试验入排标准，无法人为操作。

路径 2：美国 FDA 扩大使用（EAP 同情用药）

• 适用人群：晚期胰腺癌、无有效替代治疗、无法参与临床试验、预期获益大于风险；

患者常见问答

Q1：Daraxonrasib（RMC-6236）现在上市了吗？国内能买到吗？

A：截至 2026 年 7 月 14日，该药属于在研试验药物，未获 FDA、NMPA 批准上市。

Q2：市面上的原料药、仿制片剂靠谱吗？

A：不建议使用。无标准化生产质控，杂质、纯度无法把控，极易引发严重脏器损伤，无疗效保障，存在极大安全风险。

Q3：哪些胰腺癌患者适合评估这款药物？

A：病理确诊局部晚期 / 转移性胰腺导管腺癌，基因检测检出 KRAS/NRAS/HRAS 激活突变；体能、肝肾功能达标，符合临床试验或美国扩大使用项目入组标准，最终由专科医生判定。

Q4：标准吃多少剂量？怎么服用？

A：二线后线标准 300mg 每日 1 次；一线联合化疗常用 200mg 每日 1 次。固定时间整片吞服，空腹 / 随餐均可，漏服距离下次不足 6 小时不可补服，禁止双倍剂量。

Q5：用药最容易出现哪些副作用，怎么处理？

A：常见皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、乏力。轻度可保湿、漱口、止泻对症处理；2 级以上需减量，3 级及以上暂停用药，待恢复后下调剂量维持。

Q6：服用期间哪些药不能一起吃？

A：严禁联用强 CYP3A 抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素）、强 CYP3A 诱导剂（利福平、圣约翰草），会大幅升高 / 降低药物浓度，影响安全与疗效。

Q7：老人、肝肾不好的人需要减量吗？

A：轻中度肝肾损伤、65 岁以上老人无需常规减量，密切监测不良反应；重度肝损伤不推荐使用，重度肾损伤谨慎评估。

Q8：什么是扩大使用（EAP 同情用药），普通人能申请吗？

A：仅美国开放，适用于无标准治疗、无法入组临床试验的晚期胰腺癌患者，必须由美国执业医师发起多层审批，门槛高，不是申请就能通过。“Staremer全球购”可以提供在大陆同情用药渠道（APP或公众号在线商城搜索“ RMC6236 ”）。

Q9：除了胰腺癌，其他癌症能用吗？

A：临床同步开展非小细胞肺癌、结直肠癌 RAS 突变队列研究，但仅胰腺癌有 III 期确证生存数据，其他瘤种仅 I/II 期初步数据，证据尚不充分。

Q10：这款药能彻底治愈胰腺癌吗？

A：不能。属于靶向抑制药物，可显著延长生存期、控制肿瘤进展，但无法根治，长期使用仍存在耐药、疾病进展可能，需配合多学科综合管理。