既往多次治疗失败后，替沃扎尼Tivozanib能否成为晚期肾癌后续治疗选择？

晚期肾细胞癌经过一线、二线靶向或者免疫联合方案治疗之后，仍然出现疾病进展，后续可供选择的治疗方案相对有限，也是临床治疗当中的一大难点。替沃扎尼（Tivozanib）凭借关键性 Ⅲ 期 TIVO3 临床试验的阳性结果，正式获批用于既往 2 线3 线全身治疗失败后的晚期肾细胞癌患者，成为多线失败人群重要的后线治疗选项。

　　TIVO3 是一项全球多中心、开放标签、随机对照 Ⅲ 期临床试验，一共入组 350 例既往已经接受过 23 种全身系统治疗之后疾病进展的转移性肾细胞癌患者，受试者当中大部分人群此前已经接受过 VEGFR 靶向抑制剂，还有一部分受试者经过免疫检查点抑制剂治疗失败。受试者按照 1:1 的比例，随机分配进入替沃扎尼治疗组与索拉非尼对照组，主要研究终点为盲态独立评审评估的无进展生存期。试验最终结果显示，替沃扎尼组中位无进展生存期达到 5.6 个月，索拉非尼对照组中位无进展生存期为 3.9 个月，风险比 HR=0.73，P=0.016，差异具备统计学意义，证实对比传统后线靶向药物，替沃扎尼可以显著延长多线失败患者的肿瘤控制时间。

　　针对既往接受过免疫检查点抑制剂治疗失败的高危亚组人群，TIVO3 试验亚组数据分析展现出更优的治疗收益。该亚组当中，替沃扎尼治疗之后患者中位无进展生存期达到 7.3 个月，对照组索拉非尼仅为 5.1 个月，风险比下降至 0.55。这项结果提示，对于已经经历过免疫联合靶向方案失败的晚期肾癌患者，后续选用替沃扎尼依旧能够获得可观的疾病控制效果，为目前临床上免疫治疗进展之后的治疗困境，提供了一条可行的解决方案。在总生存期指标上，整体人群两组之间没有观察到统计学差异，这也是临床选用该药时需要了解的试验结论。

　　安全性与耐受性也是多线治疗失败患者选择后线药物时重点考量的因素。由于晚期肾癌患者经过多轮治疗之后，身体耐受能力往往有所下降，脱靶毒性较高的靶向药物很容易出现难以耐受的不良反应。替沃扎尼靶点选择性更高，脱靶效应更低，在临床试验当中整体不良反应谱清晰可控。治疗期间最常见不良反应为高血压、腹泻、声音嘶哑、疲劳等，大部分不良反应通过对症处理、短暂停药或者下调剂量之后便可得到控制；相比其他 VEGFR 抑制剂，手足综合征发生率相对偏低，有利于患者长期坚持后线治疗。

　　但替沃扎尼并不是所有多线失败肾癌患者的通用方案，临床用药也存在相应的限制条件。该药获批人群主要针对复发难治的晚期透明细胞型肾细胞癌，非透明细胞肾癌使用该药的循证证据尚不充分。用药之前医生需要充分评估患者心血管基础疾病，对于难以控制的重度高血压、近期发生过心脑血管栓塞事件的患者，需要谨慎权衡获益风险。