奥拉帕利olaparib联合其他药物治疗，临床疗效与安全风险

Olaparib）除单药维持治疗之外，目前国内已经获批多项联合治疗适应症，最具代表性的方案包括奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗、奥拉帕利联合阿比特龙治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌。

　　首先介绍奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于晚期卵巢癌一线维持治疗。该项适应症审批基于国际多中心PAOLA1临床试验结果。研究数据显示，对于HRD阳性晚期卵巢癌患者，化疗结束之后采用奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗，中位无进展生存期达到46.8个月，对比贝伐珠单抗单药维持组17.6个月，疾病进展以及死亡风险降低59%，长期随访结果证实该联合方案可以带来总生存期获益。从安全性层面来看，联合方案整体不良反应谱与奥拉帕利单药治疗较为接近，新增的风险主要来自贝伐珠单抗，包含高血压、蛋白尿、出血风险；奥拉帕利相关的贫血、恶心、乏力等不良反应发生率，对比单药方案没有出现明显升高，两种药物毒副作用没有发生叠加放大现象。贝伐珠单抗最长使用期限为15个月，而奥拉帕利最长维持2年，治疗后期将转为奥拉帕利单药继续维持。

　　奥拉帕利联合阿比特龙治疗携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌，获批依据来自PROpelIII期临床试验。研究结果显示，在BRCA突变亚组人群当中，奥拉帕利搭配阿比特龙对比安慰剂联合阿比特龙，影像学进展或者死亡风险下降77%，全因死亡风险下降71%，疗效提升幅度显著。安全风险方面，该组合需要重点关注贫血、疲劳、高血压、低钾血症；阿比特龙容易诱发水钠潴留、肝功能异常，奥拉帕利存在骨髓抑制风险，因此联合用药期间需要加密监测肝功能、血常规指标。

　　除了国内已经获批的两组联合方案之外，还有大量处于临床试验阶段的组合，例如奥拉帕利联合免疫检查点抑制剂。现阶段这类方案尚未取得国内适应症批准，临床试验结果显示联合免疫药物后，贫血、肺部炎症等免疫相关不良反应风险有所上升，暂不作为常规治疗手段推荐患者使用。奥拉帕利严禁与强效CYP3A抑制剂随意联用，伊曲康唑、克拉霉素等药物会大幅升高奥拉帕利血药浓度，增加毒性风险；如果病情确实必须使用该类药物，则奥拉帕利需要下调剂量。

　　患者需要建立正确认知，联合治疗不等于疗效一定优于单药，只有基因条件、疾病分期匹配获批适应症时，才能够从联合方案当中获益；盲目叠加多种抗肿瘤药物，只会提升不良反应风险，无法保证治疗收益。联合方案治疗全程，需要定期复查血常规、肝肾功能、血压等指标，一旦出现34级毒性反应，医生可采取暂停其中一种药物或者下调奥拉帕利剂量的方式进行干预。